核心要点
- 礼来（Eli Lilly）与诺和正在研发新型胰淀素（amylin）药物，作为治疗肥胖与 2 型糖尿病的另一生物调控靶点，既可单独用药，也可叠加在现有药物之上联用。
- 一系列在研针剂、口服药以及联合用药方案瞄准胰淀素通路。胰淀素是胰腺和胰岛素一同分泌的激素，负责调控饥饿感与饱腹感。
- 这类疗法可作为现有减肥药的补充，实现更强减重效果；也能为数百万使用 GLP‑1 药物获益不足的患者提供新选择。
白色背景下一组减重药物的示意图
下一代重磅减肥药并非要取代 GLP‑1 类药物。
制药企业的思路是：开发可与现有药物互补的疗法，进一步提升减重幅度；或是为数百万对 GLP‑1 响应不佳的人群提供新方案。
一批在研注射剂、口服药与联合用药方案瞄准胰淀素通路，这就是该赛道早期潜力所在。胰淀素由胰腺分泌，与胰岛素相伴释放，可调节饥饿与饱腹信号。胰淀素为礼来（LLY）和诺和诺德（NVO）提供了肥胖、2 型糖尿病治疗的另一大生物调控抓手，既可单药使用，也可叠加现有药物联合给药。
本周，礼来披露的临床数据展示了该策略的良好前景。
其二期临床试验针对肥胖合并 2 型糖尿病患者，将在研胰淀素靶向药物eloralintide与替尔泊肽（tirzepatide，重磅产品 Zepbound、Mounjaro 的活性成分）联用，取得亮眼减重效果。
在 48 周试验周期内，最高剂量联合用药组受试者平均减重23.3%；而单用高剂量替尔泊肽的对照组平均减重 14.8%。该疗效分析基于受试者持续完成治疗的假设。
杨百翰大学教授、代谢健康与胰岛素抵抗领域权威专家本杰明・比克曼评价：“结果令人鼓舞。2 型糖尿病成人患者使用这类药物，减重效果通常弱于无糖尿病人群。”
礼来同时开发 eloralintide 的单药版本与联合疗法版本。部分分析师认为，这两款产品将构成礼来未来核心产品管线。
Leerink Partners 分析师戴维・里辛格预测，到 2035 年底，礼来 eloralintide 系列产品年销售额可达 232 亿美元。他预计单药版本将于 2029 年率先上市，联合制剂紧随其后，2030 年推出。
里辛格接受 采访时表示：“数百万人（潜在超 1000 万）尝试过 GLP‑1 药物，但因疗效不足、不耐受或基因原因无法起效。我们认为这个全新机制 —— 胰淀素类似物，无论单药还是联合疗法，都会给患者带来重要的新治疗选择。”
他还提出，有大量 GLP‑1 治疗无效的独立患者群体，eloralintide 单药市场潜力更大。礼来则认为复方联用同样具备明确机会。
礼来心血管代谢健康事业部总裁肯・卡斯特在采访中说：“有些患者单用替尔泊肽达不到理想疗效，也有些单用 eloralintide 效果有限。”
比克曼也提到，对于起始单用替尔泊肽、后续减重进入平台期的患者，联合方案是一个突破口。
但礼来仍需要更多证据支撑。目前数据来自规模相对较小的 II 期试验，公司计划今年晚些时候启动 III 期试验予以验证。
礼来还计划在后续试验中改善联合方案的耐受性。试验中，联合用药组因不良反应停药比例，随剂量不同在10.8%~27%；而单用替尔泊肽组停药率仅 2.9%。
比克曼称：“只有患者能够坚持用药，疗法才谈得上有效，III 期试验中耐受性和疗效同等重要。”
布莱根妇女医院体重管理与健康中心联合主任卡罗琳・阿波维安博士补充道：“27% 的停药率并不理想。”
尽管存在挑战，该数据进一步证明，胰淀素有望成为肥胖与糖尿病治疗的重要工具。
并非只有礼来看好胰淀素作为下一代减肥药的基石，诺和诺德多年来也在推进同类研发。
诺和诺德的在研胰淀素药物cagrilintide，晚期临床试验显示其单药减重潜力；将 cagrilintide 与司美格鲁肽联用的组合，命名为 CagriSema，临床研究减重效果更强。CagriSema 预计明年初上市，后续 2028 年推出 cagrilintide 单药以及更高剂量版本 CagriSema。
诺和诺德还在开发另一款候选药 amycretin（又称 zenagamtide），是同时靶向 GLP‑1 与胰淀素的单分子药物，用于肥胖和 2 型糖尿病。这家丹麦药企正在开展每周一次注射剂型与每日口服片剂的临床试验，今年公布了积极试验结果。
胰淀素 vs GLP‑1
美国早在二十多年前就批准了第一款（也是至今唯一一款）胰淀素疗法，作为胰岛素使用者进餐时的追加注射用药。但临床使用有限，部分原因是该药物需要每日多次注射。
比克曼介绍，新一代在研药物均为长效制剂，可以持续模拟激素作用，实现每周给药一次。
胰淀素的作用是传递饱腹信号、抑制食欲、延缓胃排空，功能和 GLP‑1 类似，但作用于完全不同的生物通路。
“最终效果相近，但作用路径不同。” 比克曼对 说。
多通路联合干预，有望比单一通路实现更强减重与代谢获益，而不必单纯依靠提高单药剂量。
诺和诺德本周新数据表明，获益不止体现在体重等生理指标上。
一项为期一年的功能性磁共振成像（无创脑活动检测）研究显示，CagriSema 能够减少 “食物执念”（持续不断想吃东西的想法），同时改善器官与骨骼健康。诺和诺德称，该药物改变肥胖 / 超重人群大脑对高热量诱人食物的反应，调控和渴求、愉悦感、自控力相关脑区。
诺和诺德首席科学官马丁・霍尔斯特・朗格在采访中表示：“大脑信号发生改变，这种改变和生活质量提升相关。”
在减肥药竞赛中，研发多激素通路药物（不局限胰淀素）已经成为行业大趋势。
替尔泊肽本身就同时靶向 GLP‑1 与 GIP；礼来在研 retatrutide 进一步加入胰高血糖素靶点。retatrutide 在肥胖临床试验中取得目前最强减重数据之一，比克曼表示，公开数据显示该药物可显著降低肝脏脂肪、甘油三酯以及空腹胰岛素水平。
现在还无法断定胰淀素联合药物是否优于替尔泊肽或其他下一代疗法，产品仍需要完成大量临床试验与监管审批。
但这些在研药物都朝着多家药企共同的目标前进：为患者提供多样化肥胖、糖尿病治疗方案，满足个体化需求。
