本报讯（记者江庆龄）近日，在2026年欧洲肿瘤内科学会年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师沈柏用团队以快速口头报告形式公布了一项Ⅱ期研究的初步结果。这是全球首个将“化疗+靶向+免疫”三联方案用于胰腺癌围术期治疗的临床探索。
胰腺癌被称为“癌中之王”，目前全球患者的5年生存率只有约10%。胰腺癌患者中只有约20%早期可切除，约60%局部进展期或临界可切除，需要先通过药物治疗让肿瘤缩小，才有机会手术。传统新辅助化疗的效果并不理想，肿瘤明显缩小的比例只有约30%，降期后最终能成功接受手术的患者也只有一半左右。
沈柏用团队提出一种新的治疗范式，即在免疫评估的指导下，实施化疗、靶向和免疫治疗的平衡治疗。研究入组60例可切除或临界可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者，分为两个队列，各30例，一队接受“靶向+化疗”，另一队在此基础上联合免疫治疗。患者先完成4个周期的药物治疗，再接受手术，术后继续完成4个周期的药物治疗，系统治疗贯穿术前、术后全程。
“原来新辅助化疗的客观缓解率大约是30%，采用化疗、靶向和免疫三者联合的平衡治疗后，客观缓解率提高至87%，疾病控制率达到100%。进入手术阶段的患者，最终全部实现了肿瘤的根治性切除，切除率100%。”沈柏用说。
初步数据还显示，两组患者的肿瘤普遍出现不同程度的缩小，反映胰腺癌活动的肿瘤标志物CA19-9的水平在绝大多数患者中明显下降；约17%的患者病理标本中癌细胞已大幅减少，个别患者达到病理完全缓解。在安全性方面，约一半患者出现过比较明显的血液学副作用，但均处于可控范围，且未观察到致命事件，也没有患者因副作用而无法接受手术。
从机制上看，化疗联合靶向治疗可以显著抑制胰腺癌中一条关键的生长通路——KRAS-MAPK通路，并带来大量抗肿瘤免疫细胞的浸润。加入免疫治疗后，免疫细胞的功能状态得到进一步改善。“胰腺癌中KRAS突变比例高达80%~90%，其中约40%是G12D突变，这种治疗模式大约能够覆盖40%的胰腺癌患者。”沈柏用补充说。
