《自然》
BACH2-NRF2信号轴参与胎儿血红蛋白激活
美国哈佛医学院的Vijay G. Sankaran团队发现BACH2-NRF2信号轴参与了胎儿血红蛋白激活。相关研究成果近日发表于《自然》。
人类遗传学研究已鉴定出胎儿血红蛋白表达的关键调控因子，其中包括BCL11A。但目前，胎儿血红蛋白表达被激活的分子机制仍未完全阐明。研究团队对28279名受试者开展了一项大型多血统全基因组关联分析，检测胎儿血红蛋白水平，在12个基因组区域中共发现91个条件独立关联位点。在一处此前尚未解析的关联区域中，致病变异rs1010474-C可下调BACH2的表达，提升了胎儿血红蛋白水平。直接敲低或抑制BACH2也能使胎儿血红蛋白水平升高。
BACH2会抑制编码胎儿血红蛋白的γ-珠蛋白基因激活，BACH2缺失后，NRF2在染色质上的结合增多，并促进γ-珠蛋白基因位点形成激活灶。尽管γ-珠蛋白启动子区域内BACH2与NRF2的结合基序存在重叠，但二者可被选择性编辑，分别实现γ-珠蛋白的抑制或激活，且该调控作用不依赖BCL11A。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-11113-2
