转自：氨基观察
作者 | 武月
罗氏、再生元在眼科赛道的鏖战，愈发激烈。
最新三季报显示，罗氏首个眼科双抗Vabysmo继续高增长，销售额达28.16亿瑞士法郎（约32.45亿美元），为罗氏贡献着最强增长动力。
可以说，Vabysmo每一次的高增长，都是对再生元的冲击。
去年以来，再生元的眼科王牌阿柏西普，销售额连续4个季度下滑，2023年全球销售额同比下降4%，为92.15亿美元。直到高剂量版本的阿柏西普Eylea HD上市，才止住了颓势。
阿柏西普展开反击的同时，Vabysmo同样在加速开拓市场。按照罗氏最新的说法，就新患者份额而言，Vabysmo正在捕获约50%的未接受治疗的患者，高于前几个季度的约40%。
这意味着，Vabysmo并不是在简单地和老品种抢市场。市场份额的争夺，是一场关于未来眼科治疗领域的创新和领导力的较量。
这意味着，这场围绕百亿美金眼科市场的鏖战，将充满冲击与反击、领先与翻转。而强者间的较量，不仅体现在创新的战略博弈，更在于如何引领行业竞争与研发，为更多后来者带来启示。
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Vabysmo冲击波
随着全球老龄化加剧，眼科疾病的患者和市场正在逐年增加，年龄相关黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）这三种视网膜疾病，影响着全球约7000万人，是视力丧失的主要原因之一。
血管内皮生长因子（VEGF）的高表达与这些新生血管性视网膜疾病的发生发展密切相关，抗VEGF眼科药物通过抑制血管内皮生长因子，防止异常血管的生成，成为了该领域的标准疗法。
目前，全球共有5款抗VEGF眼科药物获批上市，雷珠单抗是首款获批上市的VEGF单抗，在阿柏西普（Eylea）上市以前独霸眼科抗VEGF药物市场，2014年创下了超40亿美元的销售峰值。
随着阿柏西普上市，雷珠单抗的市场逐渐被蚕食。2011年阿柏西普获FDA批准上市，首年就卖出8.38亿美元；凭借疗效、依从性优势，2015年便反超雷珠单抗，到2022年销售已高达96.5亿美元，是名副其实的重磅炸弹。
转折点也发生在2022年。这一年，罗氏研发的眼科双抗Vabysmo，获得FDA批准用于治疗AMD和DME。
尽管VEGF单抗疗法取得了巨大成功，但由于药物不良事件、给药频率等因素，患者的临床需求并未被完全满足。近些年，双靶点药物已逐渐成为抗VEGF药物治疗眼科疾病的重要研发方向之一，而Vabysmo作为首个获批上市的眼科双抗，对阿柏西普造成了巨大冲击。
Vabysmo通过靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）起作用，这两种因子可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。
Vabysmo通过同时阻断这两条途径来稳定血管，相比单独抑制其中之一更能减少炎症和渗漏。Vabysmo已经在DME和nAMD两个头对头III期临床研究中，击败了阿柏西普。
更重要的是，相比阿柏西普（2个月一次），Vabysmo有着显著的依从性优势，能实现四个月一次的更长间隔给药，进一步减少患者玻璃体注射带来的痛苦。
疗效及给药优势，使Vabysmo上市即爆卖。
2022年，其销售额达到5.91亿瑞士法郎（约6.85亿美元），2023年销售额高达24亿瑞士法郎（约28亿美元），同比增长324%，成为罗氏的最强增长动力。
进入2024年，高增长还在继续。罗氏最新三季报显示，Vabysmo销售额达28.16亿瑞士法郎（约32.45亿美元），同比增长79%。
市场普遍预期，Vabysmo未来或将拿下更多市场份额，有望冲击50亿美元大关。
可以说，Vabysmo每一次的高增长，都是对再生元的打击。
去年以来，阿柏西普的销售额出现了接连4个季度的下滑，2023年全球销售额同比下降4%，为92.15亿美元。
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阿柏西普的守
在依从性上，阿柏西普已不是抗VEGF治疗的最优选择，市场份额已不可避免被Vabysmo夺走。
当然，长期统治眼科领域的再生元，在应对竞争对手方面，也有着充足的经验。
自罗氏推出Vabysmo后，再生元也准备了一款高剂量版本的阿柏西普Eylea HD，并且在双方争夺市场的关键时间点将其推出。
2023年8月，Eylea HD获得FDA批准上市。Eylea HD可以将给药频率从每2个月一次延长到每4个月一次，通过减少给药频率提高了患者的依从性，一定程度上可以缓解Vabysmo带来的冲击。
根据Eylea HD的两项临床研究PULSAR（治疗nAMD）、PHOTON（治疗DME）数据显示（48周），77%的nAMD患者和89%的DME患者维持每4月一次给药间隔，并且第一年治疗仅需5次注射。
以此看来，Eylea HD具备与Vabysmo抗衡的能力。
根据Spherix Global Insights研究，眼科医生对这两款产品的满意程度不相上下，81%使用Eylea HD治疗AMD的眼科医生“非常满意”，Vabysmo略高一点，达87%。
再生元报告称，2024年上半年，Eylea HD的销售额达到了5.04亿美元，这使得其能够在市场上维持Eylea产品线中的收入水平。
Eylea HD的推出，被市场视为再生元在应对市场竞争中的反击。
不过，从最新的数据看，Vabysmo正在加速开拓市场。
去年三季度时，罗氏首席执行官Teresa Graham曾表示，Vabysmo已占据AMD市场12%的份额和DME市场5%的份额，约80%用药者从阿柏西普转来。
到今年三季度，Graham表示，与二季度相比，Vabysmo的AMD市场份额增加了3个百分点，达到30%。此外，Graham周三在另一次电话中告诉投资者，Vabysmo的DME市场份额增长了3个百分点，达到22%，在视网膜静脉闭塞中增长了5个百分点，达到20%。
更重要的，就新患者份额而言，Vabysmo正在捕获约50%的未接受治疗的患者，高于前几个季度的约40%。
这意味着，Vabysmo在加速开拓新市场，而不是简单地和老品种抢市场。
未来，市场份额的争夺将越来越集中在Vabysmo和Eylea HD上。根据GlobalData预测，罗氏和再生元的两款新药将在2030年之前占据VEGF-A药物市场60%以上的份额。
尽管两家公司都在努力拓展市场，但剂量的灵活性、患者的依从性以及付款人对药物的支持和批准，都是决定其市场份额的重要因素。
而在某些方面，罗氏占有一定的领先优势。
今年7月，罗氏获得FDA批准推出了预充注射器形式的Vabysmo。这为医生提供了更加便捷的给药选择，进一步简化了药物的使用流程。
相比之下，Eylea HD目前仅以单剂量小瓶形式提供，医生需要使用无菌技术连接针头和注射器，抽出小瓶中的药物，然后换上不同的针头进行注射。而Vabysmo的预灌封注射器形式则无需从药瓶中抽取液体或更换针头。目前，Vabysmo约80%的处方已从小瓶切换到预填充注射器。
显然，市场对这一剂型改变颇为认可。而为了应对竞争，再生元计划2025年推出Eylea HD的预充注射器版本。
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鏖战启示
罗氏与再生元关于眼科市场的争夺战，仍将继续。一个悬而未决的问题是，阿柏西普生物类似药将如何影响市场。
10月22日，美国上诉法院驳回了再生元在专利纠纷中，对阿柏西普生物类似药发出临时禁令的请求。安进表示，它计划尽快在美国推出经美国食品药品监督管理局批准的Pavblu。
这视作今年美国制药行业最大的排他性损失，同时，市场也在担忧，这会对Vabysmo的扩张势头造成影响。
然而，罗氏并不这样认为。
“我认为我们没有看到任何减缓Vabysmo势头的事情，”Graham在日前的新闻发布会上表示。
Graham表示，罗氏预计目前眼科市场新型药物和生物类似药之间将维持50-50份额。另外，付款人没有实施任何要求患者首先使用生物类似药的政策。在此之前，其他VEGF抑制剂Avastin和Lucentis的生物类似药已经可用。
言下之意，生物类似药不足为惧。
相比类似药的威胁，或许我们更应该关注的是，罗氏从抗VEGF眼科药物赛道的突围、以及罗氏与再生元围绕这一百亿美金市场的鏖战，能为我们带来什么启示。
首先，打铁还需自身硬，只有临床数据过硬，药物具备差异化优势，才有可能脱颖而出。
抗VEGF眼科药物经历了几代的发展，从第一代的雷珠单抗到第二代的阿柏西普再到现在的第三代Vabysmo。
阿柏西普凭借更好的疗效和依从性，逆袭罗氏旗下基因泰克和诺华联合开发的雷珠单抗。而有了被超越的经历后，罗氏从临床需求、痛点出发，瞄准下一代抗VEGF眼科药物的机会。
其开发双抗的目的从一开始就很明确，解决单靶点不能解决的治疗问题，带来单靶点治疗不具备的临床获益。
除了此前在头对头临床中展示出的优势，Vabysmo也在更长时间的随访研究中，证明着自己。
7月17日，罗氏公布了Vabysmo在用于DME的长期临床RHONE-X数据。
结果显示，在长达4年的随访时间里，Vabysmo耐受性良好。有至少90%的治疗组患者实现了DME症状消失。基于此，罗氏首席医疗官Levi Garraway表示Vabysmo优异的长期数据，进一步证明了该药物有潜力成为DME的标准疗法。
其次，必须时刻保持创新危机感。实际上，罗氏非常重视眼科，其在眼科领域的创新一波接着一波，从雷珠单抗到长效给药装置（PDS），再到双抗Vabysmo和下一代双抗DutaFab，再到基因治疗方面的布局，除此之外，其还在探索一系列AI辅助诊断、治疗及监测系统。
显然，罗氏也在为未来的竞争，创造更多的武器。
而除了颠覆式机制创新，以满足临床需求为目的的改进式创新同样至关重要。罗氏除了通过双抗药物的研发，率先在抗VEGF眼科药物长效争夺战中拿下制高点，还通过剂型改进，为自己增添竞争砝码。
不要小看这种改进，无论是提高患者的依从性还是医生的便捷性，临床优势将一点点累积起来。而这种时间和经验的积累，同样会成为后来者难以逾越的鸿沟。
当然，这并不意味着罗氏可以停下脚步。在激烈的市场竞争中，挑战总是与机会并存，持续的创新和改进才是关键。
（转自：氨基观察）
