转自：氨基观察
ASCO年会之后，2024年欧洲血液学协会年会（EHA）接踵而来，各类创新成果同样精彩纷呈。
作为欧洲血液学领域规模最大的国际盛会，每年都吸引着来自世界各地的专家学者到访。根据EHA官网发布的摘要统计，今年共有24篇来自中国的研究入选口头报告、184篇研究入选壁报展示以及127篇研究线上发表，同比增长27%。
可以说，EHA2024继续见证着国内血液学研究的快速崛起。今年，令人瞩目的国内口头报告部分，CAR-T研究可谓是“赢麻了”，占比超过1/3。其中值得关注的是，加入阿斯利康集团后的亘喜生物,再次携其核心候选产品GC012F的最新数据亮相。
此次，亘喜生物以口头报告发表的是一组GC012F一线治疗新确诊的多发性骨髓瘤（NDMM）的更新结果；对照下来，正是半年前在ASH2023上发表过的同一研究更长随访时间的数据更新。连续在国际大会上披露NDMM临床进展，且都入选口头报告，华丽转身之后的亘喜依旧展现出深度布局MM的战略定力与信心。
作为国内第一家被MNC完整收购的明星Biotech，关于亘喜生物未来的发展，一直是业内关注的热点，其核心主要有两点：
加入阿斯利康后，亘喜生物如何借力进一步稳步推进，甚至加速其核心产品的临床进程，快速在骨髓瘤早线治疗和自免治疗领域建立优势；其次，阿斯利康如何最大化解锁亘喜生物在细胞疗法领域的技术积累，并与自身的肿瘤和生物制药业务版块形成有效协同。
亘喜生物的近况如何？某种程度上，EHA口头报告就是一个很好的观察点。
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再度入选EHA口头报告，
临床进展稳健
从过去半年取得的成果来看，亘喜生物在临床和注册进展层面仍然保持着高效的产出。
年初如火如荼的并购前后，GC012F又分别在美国和中国拿下了早线治疗多发性骨髓瘤（ELMM）和复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）两张IND批件；还拿到了FDA授予其GC012F治疗RRMM的“快速通道”认证。
加上继续登台EHA汇报演讲，看起来身份的转变，并未影响亘喜生物的临床进展。
与2023年的ASH报告对比，此次公布的是一组针对此前22例患者更长随访时间的更新数据，中位随访时间延长了6.4个月（25.2个月）。在更长时间跨度上，GC012F延续了优异的疗效和安全性数据，几项数据继续保持了此前的“惊艳值”。
疗效方面，GC012F保持了深入、快速的应答特点，总体来看针对NDMM患者的ORR依旧高达100%，所有患者对治疗都有积极响应。
具体而言，22名患者经Euroflow方法检测（灵敏度10-6）的MRD阴性率100%，严格意义的完全缓解（sCR）率为95.5%，治疗缓解极其深入。此外，全部患者在可评估时的第1个月就都达到MRD阴性，且所有的剂量组都观察到了这一快速起效的特点。
另外，随访时间的延长继续佐证GC012F疗效持久的特点。截至4月23日，中位随访时间为25.2个月（13.5-35.3个月），中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。
当然，对于CAR-T疗法而言，不仅要关注疗效，安全性也至关重要，尤其是在早线治疗领域。在安全性方面，GC012F延续了一贯的差异化优势，只有6名患者（27%）出现低级别CRS，且未观察到患者出现任何级别的ICANS或其他神经毒性。
可以说，此次临床数据的再更新，进一步展示出GC012F作为MM早线疗法的乐观前景。
事实上，推动CAR-T疗法向前线滚动正成为业内的一致追求。其实这也更符合细胞疗法的作用机理，更早介入治疗，患者自体的T细胞相对更健康，治疗效果越好，且还能惠及更多患者。目前，包括BMS、传奇等企业均在积极发力NDMM赛道。
从RRMM领域的扎实验证，到近两年连续在ASH、EHA更新NDMM数据，一方面反映了研发趋势的不断演进，另一方面更展现出亘喜生物对自家核心产品的期待与底气。
如今，手握中美两国多张临床批件，GC012F在血液瘤乃至自免领域的布局正全面铺开。而加入阿斯利康之后，市场普遍认为GC012F前途无量。有业内人士评价称：“阿斯利康在全球多中心临床方面的经验与资源，能强有力地推动GC012F在多疾病领域的开发进程，阿斯利康也非常希望能借此拓展其在相关领域的份额。”
目前，阿斯利康已将GC012F归入“嫡系”研发管线，代号为“AZD0120”，可见对其寄予厚望。
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2030雄心壮志，
重要拼图市场潜力巨大
随着亘喜生物并入阿斯利康体系，市场对它的关注度早已超越单一企业的范畴，更多聚焦于双方深入融合后带来的综合效应。
在上月举行的年度投资者会议上，阿斯利康公布了震惊业界的雄心壮志 —— 到2030年要达成800亿美元年销售额。该宏伟愿景的底气是源于其“到2030年完成20款NME上市”的长远规划，尤其是多款管线具备达到峰值年销50亿美元的巨大潜力，全面覆盖肿瘤、心血管、代谢、免疫以及减重等领域。
除了7款处于III期阶段的重磅管线，“AZD0120”同样在高潜力管线中赫然在列。
这也不难理解。从血液瘤后线起步，到逐渐变革早线治疗范式，CAR-T的潜力被市场逐步认知；再加上自免领域的故事还刚刚开始，留给AZD0120（GC012F）去闯的是一片广阔空间。
随着ELMM获批临床，加上去年快速在中美“抢滩”rSLE临床，GC012F已经布局了5项适应症，从骨髓瘤拓展到淋巴瘤，从血液肿瘤迈向自免疾病，不断开拓新蓝海。或许，这也是其被阿斯利康列入潜力管线单品的重要依据。
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AZD0120被寄予厚望，其后续的全球临床进展值得关注。而从阿斯利康整体战略的视角审视，亘喜生物更是占据了“中国创新”以及“细胞疗法”的双重战略机遇。
首先，作为“中国创新”的重要代表之一，亘喜生物不仅打造出被阿斯利康重视的50亿美元潜力管线，更重要的是，其FasTCAR平台不仅有望解决与自体疗法相关的迫切挑战，包括生产时间长、制备质量欠佳等，且未来有望应用于治疗罕见病，如何最大化利用其细胞疗法技术积累，也将是阿斯利康的战略考量之一。
这也意味着，亘喜生物将充分受益于阿斯利康对于中国市场和本土越发成熟的创新成果的看重。
1）中国创新
今年以来，CEO频频发声、高管组团到访……中国市场已成为阿斯利康“Global Footprint”战略的关键一环——加码中国成为新常态。仅去年一年，阿斯利康就与7家国内药企达成合作，总金额达到60亿美元。
今年2月，阿斯利康对中国区业务进行了升级，宣布上海成为其第五大全球战略中心，同时也将以上海作为细胞治疗领域的重要研发基地。这家对中国市场最为了解的MNC，持续深化其在华布局。
阿斯利康认为，中国创新药“开发快且质量高”，是未来助力其实现“800亿美元”宏图的重要支点。根据阿斯利康全球首席执行官苏博科在投资者会上的表述，挖掘中国市场，尤其是在细胞疗法领域借助其政策与市场的双重优势，快速做大做强，将是实现目标的关键要素之一。
另一方面，阿斯利康正在让自己成为一个创新赋能型的平台，“重要的是真正与创新的新世界建立联系并与之合作，这样我们才能真正从中受益，同时也帮助他们实现药物全球化。”苏博科表示。
事实上，收购亘喜生物也是阿斯利康看好中国创新的又一次重要探索，也会对中国创新出海产生很强的示范效应。
中国创新药企需要国际化市场，阿斯利康需要更优质的原创新药。在这一背景下，阿斯利康无疑会对“亘喜生物们”倾注更大的心血与更多的资源。
2）细胞疗法
作为细胞疗法领域的佼佼者，亘喜生物不但补充了阿斯利康在肿瘤（Oncology）和生物药（Biopharma）两大治疗领域的管线厚度，更夯实了后者在细胞形态药物领域的技术实力和专业积累。
在肿瘤领域，阿斯利康目前可谓风光无限，刚刚结束的ASCO大会上，以超过110个摘要、15项口头报告进一步深化“自身重新定义癌症治疗的雄心”。其中，Tagrisso在肺癌领域数据惊艳，Enhertu也有望重新定义转移性乳腺癌的治疗格局。
鉴于近年来细胞疗法在癌症领域的进展与潜力，阿斯利康对此极为重视，希望由此继续巩固癌症治疗领导地位。目前来看，阿斯利康正通过合作、收购等方式加速布局，不断扩充技术储备和产品组合，已多维度囊括自体/异体CAR-T、TCR-T、TIL等多类疗法和技术平台。
事实上，收购亘喜生物，本身也正是这一战略的集中体现。正如前文所说，阿斯利康在得到亘喜生物核心产品GC012F的同时，还能最大化解锁FasTCAR平台在各类工程化细胞中的扩展应用，进而深化自身在肿瘤和自免领域布局细胞疗法的战略布局。
看似在CAR-T领域“后发”的阿斯利康，不仅弥补了血液瘤管线短板，还得到了细胞疗法相关技术积累，以伺突围。正如阿斯利康肿瘤学业务部门执行副总裁Dave Fredrickson此前对外所说，“制药商长期癌症战略的一个关键部分是建立我们自己的细胞治疗专业知识”。
对于亘喜生物而言，面对细胞疗法的爆发，以及阿斯利康赋予的广阔战略机遇，其将如何加速其成长步伐，以何种策略利用这些优势推动自身的研发与市场拓展，值得期待。
创新药赛道的竞争如端午龙舟竞渡，激烈且充满激情。对于亘喜生物和AZD0120（GC012F）而言，坐上阿斯利康这艘大船后，能更专注于击水前行，驶向到更广阔的航道。
在创新药大竞合时代，这也为中国创新药领域投下了一颗希望的火种。我们所希冀的是，这能够成为燎原之始，激发整个行业深藏的潜力与创造力，涌现更多的优质的中国创新，共同在全球医药竞技场中并驱争先。这不仅是对个体成就的追求，更是对中国乃至全球健康事业贡献的深切期盼。
无论如何，等待中国创新势力的将是更好的明天，现在和将来的一切都是最好的见证。
文／武月
