转自：氨基观察
宇宙大药厂的悲喜也不相通。
比起辉瑞营收破千亿美金，诺华2022年的表现显得有些不够看。全年营收505.45亿美元，同比下滑2%；净利润69.55亿美元，同比下滑71%。
如何缓解增长压力？大部分国内药企给出的策略是：大而全，不断铺设更多管线。
不过，海外大药厂诺华给出了不一样的策略：精而专。
为了更纯粹，诺华一直在“瘦身”，调整结构、裁员。过去一年，诺华裁员4000人，剥离仿制药部门山德士的计划也正在推进中。
此次财报电话会，公司高管更是直言，在接下来的几个季度里会退出更多的非核心领域资产。
从大而全到精而专，接下来诺华的表现会如何？诺华的瘦身之旅，或许值得国内药企关注。当然了，诺华的财报中，值得关注的信息不仅限于此。
诺华财报中有关管线的信息，同样值得我们关注。总体而言，从诺华的财报，我们可以发现几个事实：
CAR-T疗法开始内卷，Kymriah“卖不动”了
DS8201已影响乳腺癌其它药物的生存空间
TIGIT靶点没被放弃，但预期似乎走低
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上市的第6年，诺华旗下全球首个CAR-T疗法Kymriah看起来已经卖不动了。2022年Kymriah的销售额为5.36亿美元，同比下降9%。
要知道，这是建立在Kymriah的治疗中心和适应症覆盖范围，不断增长的情况下取得的成绩。很显然，Kymriah遭遇了“挑战”。
那么，Kymriah究竟遇到了什么挑战？答案是内卷。
根据诺华财报所述，Kymriah销售额走低的根本原因在于，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的需求下滑明显，导致美国和欧洲市场的销售额均不同程度减少。
截至目前，海外共有三款用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的CAR-T疗法上市，分别为Kymriah、Yescarta和Breyanzi。
从临床数据来看，Kymriah处于劣势地位。如下图所示，三款产品中，Kymriah的治疗效果，包括客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），均显著低于其它两款产品；与此同时，Kymriah的细胞因子释放综合症（CRS）等副作用，却显著高于其它产品。
战斗力最弱，Kymriah表现不尽如人意，似乎也不让人意外了。
高开低走的Kymriah，对于全球CAR-T市场来说，未尝不是一个启示。毕竟，就全球范围来看，CAR-T已经卷出天际。
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被DS-8201改变预期的PI3K抑制剂
2019年，HER2领域最强的ADC药物DS-8201来袭。此后，凭借着超强的治疗效果，DS-8201一路过关斩将，以一己之力战胜了二代ADC。
但这还不是结束，在同一技术路线打遍天下无敌手的DS-8201，如今已经危及到了其他的靶向药，比如PI3K抑制剂Alpelisib（Piqray）。
Alpelisib是诺华研制的一款抗肿瘤药物。2019年5月24日，其获得FDA批准适用于联合氟维司群治疗男性和绝经后女性HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。
Alpelisib是首个也是唯一专门针对PIK3CA突变乳腺癌患者所研发的疗法，而大约 30–40%的HER2+乳腺癌患者携带PIK3CA突变。有乳腺癌患者庞大的规模基数在，理论上，这一适应症也能让Alpelisib高枕无忧才对。
根据2021年财报，Alpelisib还开展了HER2+乳腺癌的适应症。不过，根据2022年财报，Alpelisib取消了乳腺癌两个适应症的计划，只剩下卵巢癌适应症的开发计划。
2022年，Piqray为诺华贡献了3.29亿美元销售额，同比增长达到14%。但随着大适应症的消失，未来的预期或许也将改变。
Piqray告诉我们，在乳腺癌治疗领域，DS-8201给其它ADC选手带来的挑战，或许正在波及其它靶向药。
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没有放弃TIGIT靶点但预期似乎不高
TIGIT曾经被视为免疫肿瘤学的光明希望，但情况在去年发生了改变。
因为领头羊罗氏遭遇的一系列打击，TIGIT靶点遭到了质疑。至少，在各大药企的管线中，TIGIT的位置发生了微妙的变化。
比如，诺华并没有按照原定计划，在2022年启动其TIGIT单抗在实体瘤的3期临床。这是否意味着诺华已经放弃该项目了呢？
答案是否定的。对于这个问题，诺华首席执行官Vas Narasimhan医学博士表示，TIGIT单抗没有被废弃。
诺华表示将会在2023年启动相应的临床。不过，根据诺华在肿瘤领域的相应表述，其预期更高的似乎是放射配体疗法AAA603等。
虽然没有放弃TIGIT靶点，但是诺华也没有给予TIGIT单抗最大的支持。依然被大药厂重视，这或许已经是TIGIT靶点最好的消息了。
那么，TIGIT靶点的未来将会走向何方呢？
/ 04 /
通过精而专战略缓解增长压力
大而强，还是精而专？
如果在过去，绝大部分跨国大药企一定会毫不犹豫选择前者。因为大而全的多元化产品组合，才能持续拉动它们的“大盘”增长。
产品管线涵盖众多领域，甚至包括仿制药业务，诺华靠着这一策略成功跻身全球顶级药企之列。
不过，目前来看，诺华更希望的是“瘦身”。目前，其仿制药业务主体Sandoz正在出售过程中。
此前，媒体报道，诺华呼吸系统业务等业务，也可能在2023年之后完成出售。
此次财报电话会上，诺华高管直言，在接下来的几个季度里会退出更多的资产，因为要修剪非核心领域，并把所有的科学火力和独创性投入到在每个治疗领域，建立一套深厚的管道资产。
完成瘦身计划之后，诺华将专注于5个核心治疗领域：心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液学，因为在每个领域都有重要产品。
不断调整结构、退出资产，意味着诺华不可避免要进行裁员。事实上，2022年诺华已经裁掉4000员工。这只是开始，6月诺华曾宣布未来3年内裁员8000人。原来，不止biotech，寒气早已传至大药厂。
诺华瘦身的原因不难理解，提高资产质量，提升盈利能力。那么，诺华能够通过“精而专”战略重回增长轨迹吗？
文／朱来
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