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多项减重药成果亮相ADA大会

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6月20日-6月23日,全球规模最大的糖尿病会议——第85届美国糖尿病协会(ADA)大会将在美国芝加哥召开,来自礼来、诺和诺德等跨国厂商以及中国制药公司的多项GLP-1减重药最新临床数据公布。

ADA 2025大会上的减肥新机制药物

药物:LY3841136eloralintide

药物类型:多肽AMYR激动剂

研发机构:礼来

全球研发赛道排名:1/5

本次公布的I期研究(n=100)评估了eloralintide4个剂量,每周1次,皮下注射)在BMI27.0-43kg/m²的肥胖或超重受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

结果显示,eloralintide的平均半衰期为13.9-15.8天。在第12周,eloralintide组体重较基线的最小二乘法(LS)平均百分比变化范围为-2.6%~-11.3%

此外,eloralintide耐受性良好,胃肠道不良事件发生率低。eloralintide组常见的TEAE为食欲减退(19%)、头痛(12%)、疲劳(11%)和新冠感染(11%)。eloralintide组的胃肠道TEAE发生率较低,包括腹泻(10%)、恶心(8%)和呕吐(4%)。大多数TEAE为轻度。未发生死亡事件,发生1例(4%)与eloralintide无关的严重不良事件。

药物:orforglipron 

药物类型:口服GLP-1RA

研发机构:礼来

Orforglipron是首个成功完成3期研究、对饮食和饮水不加以限制的口服小分子(非肽类)胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)。

ACHIEVE-1(NCT05971940)是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究,旨在比较orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比,在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。该研究在美国、中国、印度、日本和墨西哥随机分配了559名患者,按照1:1:1:1的比例接受3mg、12mg或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。

在第40周时,orforglipron的三个剂量组(3mg、12mg、36mg)均达到主要终点,即显著降低A1C。此外,在体重方面,orforglipron 12 mg 和 36 mg 剂量组与安慰剂相比显示出具有临床意义和统计学意义的减轻。该研究中,orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致,最常见的不良反应为胃肠道反应。

药物:NNC0487-0111amycretin

药物类型:多肽GLP-1R/AMYR(胰淀素受体)激动剂

研发机构:诺和诺德

全球研发赛道排名:1/1

本次公布的Ib/IIa期研究是一项单中心、随机、双盲临床试验,评估了Amycretin(每周1次,皮下注射,n=101)对比安慰剂(n=24)在BMI27.0-39.9kg/m2HbA1c低于6.5%的成人受试者中的有效性和安全性。主要终点为治疗期间不良事件(TEAE)的数量。

研究分为5个部分:

Part A:单剂量递增(SAD)研究,包含0.3mg1mg6mg三个剂量组;

Part B:多剂量递增(MAD)研究,从0.3mg递增至60mg,治疗期为36周;

Part CMAD研究,从0.3mg递增至20mg,总治疗期为36周;

Part DMAD研究,从0.3mg递增至5mg,总治疗期为28周;

Part EMAD研究,从0.3mg递增至1.25mg,总治疗期为20周。

结果显示,Amycretin剂量递增至60mg时,受试者仍然耐受。最常见的TEAE是胃肠道反应,包括恶心、呕吐和腹泻,大多数为轻度至中度。AUCCmax随着Amycretin剂量增加而增加。

Part B-Part E受试者的基线平均BMI30.0-33.1kg/m2。四个队列的结果显示,相比于安慰剂组,Amycretin组受试者的体重较基线显著减轻(p<0.001)。

Part B-Part E受试者体重降幅

药物:LAE102

药物类型:ACVR2A(激活素受体IIA型)单抗

研发机构:来凯医药

全球研发赛道排名:1/1

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验(n=64),在健康受试者中评估了单剂量LAE102的安全性、药代动力学和药效学。研究分为Part A1.1/2/4/8/16mg/kg,静脉注射)Part B2/4/8mg/kg,皮下注射),受试者按6:2被随机分配至LAE102组或安慰剂组。

结果显示,LAE102的血清浓度呈剂量依赖性增加,表现出非线性PK和靶点介导的药物暴露特征。在所有剂量组中均观察到血清激活素A水平显著增加。随访28天时,8mg/kg(皮下注射)组、8mg/kg(静脉注射)组和16mg/kg(静脉注射)组d的激活素A水平仍然维持升高。此外,单剂量LAE102具有良好的安全性和耐受性良好,大多数TEAE是轻度、无症状的实验室指标异常。没有受试者报告导致研究终止的严重不良事件或TEAE。这些数据支持在超重或肥胖人群中进一步探索LAE102(皮下注射)的潜力。

(皮下注射)血清浓度和血清激活素A水平相对于基线的百分比变化

药物:MSDC-0602Kazemiglitazone

药物类型:小分子MPC抑制剂

研发机构:Metabolic Solutions Development/Cirius Therapeutics

全球研发赛道排名:1/2

MSDC-0602K是一种新型胰岛素增敏剂,旨在优先靶向线粒体丙酮酸转运载体(MPC),同时最大限度地减少与转录因子PPARγ的直接结合,从而改善GLP-1类药物导致的潜在代谢功能障碍和骨骼肌质量/功能损失问题。临床前研究显示,MSDC-0602K30nmol/kg)联合替尔泊肽可显著减轻小鼠体重并增加肌肉质量。

在伴2型糖尿病肥胖受试者中开展的研究显示,MSDC-0602K单药组和联用替尔泊肽组受试者的内脏脂肪皮下脂肪比(visceral:subcutaneous adipose ratio)均下降,棕色脂肪组织均增加。联用组受试者的脂肪组织实现了深度重塑。

治疗3个月后,MSDC-0602K单药组受试者的胰岛素介导的葡萄糖代谢量增加了50%(通过葡萄糖钳夹技术评估),肌细胞内脂质减少了50%(通过磁共振波谱分析评估)。

药物:NA-931bioglutide

药物类型:口服小分子IGF-1R/GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂

研发机构:Biomed Industrie

全球研发赛道排名:1/1

本次大会,NA-931有三项临床研究成果入选,其中两项为减重研究。

NCT06564753一项为期13周的随机、双盲、安慰剂对照、MAD II期研究,评估了NA-931(每日1次)在至少有一种与体重相关合并症的肥胖(BMI30kg/m2或超重(BMI27kg/m2)成人受试者中的安全性、耐受性、减肥效果。

研究表明,NA-931组受试者的体重呈剂量依赖性减轻,150mg剂量组较基线降低了14.8%,较安慰剂组降低了13.2%。在体重减轻≥5%的受试者中进行的探索性分析显示,NA-931组达到体重减轻≥12%的受试者比例更高(72% vs 2%)。

安全性方面,研究中报告的TEAE微不足道或轻微。安慰剂组和NA-931组的胃肠道不良事件发生率差异没有临床意义。观察到的所有胃肠道不良事件均为微不足道(占比83%)或轻微。NA-931组受试者报告的轻度恶心和呕吐都是微不足道的。NA-931组有8.1%的受试者出现腹泻,而安慰剂组为3.2%。未观察到受试者出现肌肉损失情况。

NCT06615700一项为期28天的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期研究(n=74),评估了NA-931在超重或肥胖受试者中以单次和多次递增剂量给药时的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

研究表明,在研究中,NA-931组受试者的体重呈剂量依赖性减轻,降幅最高可达6.4%。在剂量≥60mgNA-931试验组中,第35天(即最后一次给药后7天),受试者经安慰剂组调整后的体重保持减轻,较安慰剂最高减轻5.3%。在体重减轻≥5%的受试者中进行的探索性分析表明,NA-931组达到体重减轻≥5%的受试者比例更高(63% vs 0%)。

安全性方面,NA-931组报告的TEAE不显著或轻微。安慰剂组和NA-931组的胃肠道不良事件发生率差异没有临床意义。观察到的所有胃肠道不良事件均为微不足道(84%)或轻微。NA-931组未报告轻度恶心和呕吐。NA-931组和安慰剂组分别报告1例(2.3%)和2例(10%)腹泻。未观察到受试者出现肌肉损失情况。

药物:ZP7570dapiglutide

药物类型:多肽GLP-1R/GLP-2R激动剂

研发机构:Zealand Pharma

全球研发赛道排名:1/4

本次公布的Ib期研究(n=54)评估了dapiglutideBMI27.0-39.9kg/m²的健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。受试者按14:4被随机分配至dapiglutide7.5/10/13mg,每周1次,皮下注射)组和安慰剂组。每2周进行一次剂量递增,在13周的治疗期内达到目标剂量。试验期间不干预受试者的生活方式。

结果显示,在13周后,安慰剂组受试者的体重增加了2.1%。经安慰剂组校正后,7.5mg10mg13mg剂量组受试者的体重下降了6.7%8.3%7.1%

药代动力学数据显示,dapiglutide具有剂量比例关系,3个剂量组的平均半衰期为112-119h,这些数据说明dapiglutide适合每周1次给药。dapiglutide组有14.3%的受试者在随访时检测到低滴度的抗药物抗体(ADA),但这对药代动力学、疗效或安全性没有明显影响。

此外,dapiglutide安全且耐受性良好,未报告治疗相关的严重或重度不良事件。最常见的不良事件是胃肠道疾病和代谢及营养障碍(主要是食欲减退)。大多数不良事件为轻度。dapiglutide组有2例受试者因不良事件(胃肠道不良事件)退出试验。

药物:CK-0045

药物类型:IL-22类似物

研发机构:Cytoki Pharma

全球研发赛道排名:1/5

本次公布的I期研究评估了CK-0045在健康受试者(肥胖与非肥胖)中的安全性、耐受性和药代动力学特征。在SAD部分,40例健康受试者按3:1被随机分配至5个队列,接受CK-00451-30µg/kg,皮下注射)或安慰剂治疗。在MAD部分,36例肥胖健康受试者(BMI30.0-39.9kg/m²)按3:1被随机分配至CK-00451.25/2.5/5µg/kg,每周1次,皮下注射)组或安慰剂组,持续6周。

结果显示,CK-0045在所有剂量下均显示出良好的安全性,且在SAD部分剂量高达10µg/kgMAD部分剂量高达2.5µg/kg时耐受性良好。所有不良事件均为轻度或中度,其中皮肤干燥、嘴唇干燥和瘙痒是最常报告的药物相关不良反应。实验室检查、心电图或生命体征方面未见具有临床意义的不良趋势。

CK-0045的药物暴露量和靶点诱导的生物标志物水平呈剂量依赖性增加。第6周体重减轻并非剂量依赖性,但按CK-0045暴露量三分位数分析时,显示出暴露量-剂量比例关系(+0.8%-1.1%-1.6%)。最高暴露量三分位数组的体重降幅显著高于安慰剂组(-0.3%)(p=0.04)。此外,还观察到胆固醇水平显著降低,以及多个其他代谢参数显示出非显著性疗效信号。

药物:ZP8396petrelintide

药物类型:amylin类似物

研发机构:Zealand/罗氏

全球研发赛道排名:4/11

本次公布的I期研究(n=48)评估了petrelintide(每周1次,皮下注射)在超重或肥胖健康受试者中的减重效果。基线时,受试者的平均BMI29kg/m²,平均体重为92kg,平均腰围为102cm。受试者按3:1被随机分配至petrelintide2.4/4.8/9.0mg)组或安慰剂组,治疗16周。

结果显示,与合并安慰剂组相比(体重减少1.7%,腰围减少1.9cm),petrelintide三个剂量组的体重分别下降4.8%8.6%8.3%,腰围分别减少5.0cm7.2cm7.6cm。在三个剂量队列中,女性治疗效果均更为显著。

同时,petrelintide保持了良好的耐受性,胃肠道不良事件发生率较低,仅1例受试者因胃肠道不良事件停药。

参加ADA 2025的中国企业临床研究成果

药物:玛仕度肽(Mazdutide

药物类型:多肽GCGR/GLP-1R激动剂

公司:信达生物

全球研发赛道排名:1/6

DREAMS-1研究是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(n=320),评估了玛仕度肽单药(4mg或6mg对比安慰剂在单靠饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第24周时HbA1c水平较基线的平均变化。

基线时,入组患者的平均HbA1c水平为8.24%平均年龄为50.4岁,平均糖尿病病程为1.9年,平均体重为77.7kg

结果显示,在第24周,玛仕度肽组在HbA1c水平较基线的平均变化方面显著优于安慰剂组(最小二乘均值治疗差异:玛仕度肽4mg组为−1.43%;玛仕度肽6mg组为−2.02%;两组p值均<0.0001)。在达到HbA1c水平<7.0%、体重降幅≥5%、同时达到HbA1c水平<7.0%且体重降幅≥5%的患者比例,以及第24周体重较基线的平均百分比变化等指标上,玛仕度肽的表现也显著优于安慰剂。

安全性方面,最常见的不良事件是胃肠道反应,且大多为轻度至中度。未报告严重低血糖事件。

药物:HRS9531

药物类型:多肽GIPR/GLP-1R激动剂

公司:恒瑞医药

全球研发赛道排名:2/40

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验(n=61),评估了HRS9531(8.0mg,n=49)对比安慰剂(n=12不伴糖尿病但至少伴有一种体重相关合并症超重或肥胖(BMI:28.0-40.0kg/m²或24.0-28.0kg/m²)中国成人受试者中的有效性和安全性。研究的主要终点是从基线至第36周时体重的百分比变化。

两组患者的基线特征总体相当。患者的平均基线体重为84.6kg,平均基线BMI31.3kg/m²。

在第36周时,与安慰剂组相比,HRS9531组体重相对于基线的百分比变化的最小二乘均值差为-21.1%95% CI-25.6%~-16.6%P<0.0001)。HRS9531组体重降幅5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的受试者比例分别为93.9%91.8%87.8%59.2%30.6%,而安慰剂组中相应的比例分别为16.7%8.3%0%0%0%

此外,与安慰剂组相比,在第36周时,HRS9531组改善了腰围、BMI、收缩压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、HbA1c水平,并降低了甘油三酯水平。

安全性方面,大多数治疗期间不良事件(TEAE)为轻度且与胃肠道相关,最常见的是腹泻、恶心和呕吐。没有受试者因TEAE而永久性停止治疗。

药物:HRS-7535

药物类型:口服小分子GLP-1R激动剂

公司:恒瑞医药

全球研发赛道排名:19/129(小分子赛道排名:2/59)

该研究是一项为期36周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=235),评估了HRS-753530/60/120/180mg,每日1次)在不伴糖尿病的肥胖或超重(BMI28-40kg/m2)受试者中的安全性和有效性。研究的主要终点是治疗第26周(核心治疗期)时受试者的体重相对于基线的百分比变化。

基线时,受试者的平均BMI32.5kg/m2,平均体重为91.6kg,女性占比48.5%,男性占比51.5%

结果显示,治疗第26周,30mg60mg120mg180mg HRS-7535剂量组、安慰剂组受试者的体重降幅分别为-2.99%-7.17%-6.17%-9.36%-2.50%;经安慰剂组校正后,30mg60mg120mg180mg HRS-7535剂量组受试者的体重降幅为-0.49%p=0.7091)、-4.67%p=0.0005)、-3.67%p=0.0061)、-6.87%p<0.0001)。

治疗第36周,180mg HRS-7535剂量组受试者的体重降幅为-9.50%,安慰剂组降幅为-1.40%。此外,180mg HRS-7535剂量组有35.4%的受试者体重至少降低10%,安慰剂组这一比例为6.5%

安全性方面,HRS-7535组和安慰剂组发生TEAE的比例分别为87.2%-95.8%87.0%HRS-7535组最常见的TEAE为胃肠道事件,包括恶心(16.7%-54.2%)、腹泻(16.7%-21.7%)、呕吐(15.7%-37.5%),严重程度多为轻度至中度,滴定时发生频率较高。未观察到肝酶升高的趋势。HRS-7535组有5例(2.1%)受试者因TEAE停药。

药物:conveglipronHDM1002

药物类型:口服小分子GLP-1R激动剂

公司:华东医药

全球研发赛道排名:22/129(小分子赛道排名:4/59

本研究是一项双盲、安慰剂对照、多剂量递增Ib期研究(n=60),旨在评估HDM1002不伴糖尿病的超重或肥胖(BMI:24.0-36.0kg/m²)中国成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)以及体重减轻效果。

在这项研究中,受试者按5:1的比例随机分配至HDM100250/100/200/400mg,每日1次或100mg,每日2次)或安慰剂组接受为期4周的治疗。除50mg剂量组外,所有队列均进行了剂量滴定。各队列平均体重范围为74.1-90.8kg,共58例受试者完成了4周治疗。

多次给药后,在50-400mg(每日1次剂量范围内,最大血药浓度(Cmax)呈剂量依赖性增加,而药时曲线下面积(AUC)的增加略高于剂量比例(Cmax的β值95% CI为0.772-1.266AUC0-24h的β值95% CI1.124-1.587)。在28天的治疗期内,较高剂量下观察到轻微的药物蓄积。

在治疗第29天观察到剂量依赖性的体重减轻。在200mg及以上剂量组中,平均体重变化范围为-4.3kg~-6.1kg,百分比变化范围为-4.9%~-6.8%

最常见的TEAE为胃肠道相关的恶心(54.0%)和呕吐(30.0%)。所有TEAE均为轻度至中度。无死亡或严重不良事件发生。两名受试者因TEAE(呕吐和代谢性酸中毒)中止治疗,4例受试者因TEAE而降低剂量。

药物:BGM0504

药物类型:多肽GLP-1R/GIPR激动剂

公司:博瑞医药

全球研发赛道排名:4/40

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=120),评估了BGM05045/10/15mg,每周1次)在不伴糖尿病的中国肥胖人群中的安全性和有效性。

结果显示,从基线到第24周,5mg10mg15mg BGM0504剂量组受试者的体重较基线平均降幅(扣除安慰剂)分别为-10.77%-10.2kg)、-16.21%-15.5kg)、-19.78%-20.1kg),腰围较基线减少8.00-12.98cm扣除安慰剂,p<0.001。所有剂量组达到体重较基线降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例均显著高于安慰剂组(p<0.001),并且10mg15mg剂量组达到体重较基线降低≥20%的受试者比例亦高于安慰剂组(p<0.05)。此外,所有剂量组受试者的收缩压较基线平均降幅(扣除安慰剂)为-11.60~-13.03mmHg,舒张压较基线平均降幅(扣除安慰剂)为-5.98~-7.50mmHgp<0.05)。

药物:伊诺格鲁肽(XW003

药物类型:多肽GLP-1R激动剂

公司:先为达生物

全球研发赛道排名:12/129

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=664),评估了伊诺格鲁肽(1.2/1.8/2.4mg,每周1次)在中国超重或肥胖人群中的安全性和有效性。基线时,受试者的平均体重为91.3kg,平均BMI32.5kg/m²。

结果显示,从基线到第48周,1.2mg1.8mg2.4mg伊诺格鲁肽剂量组受试者的体重较基线平均降幅为-9.90%~-15.4%,安慰剂组为-0.3%p<0.0001);伊诺格鲁肽组受试者体重较基线降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为77.7%~92.8%51.2%~79.6%63.5%。此外,伊诺格鲁肽组受试者的心脏代谢指标也实现了改善,包括血脂水平和肝脏脂肪含量。

在该研究中,伊诺格鲁肽具有良好的安全性和耐受性。伊诺格鲁肽组报告的不良事件(AE)发生率为92.8%~93.4%,安慰剂组为84.2%。伊诺格鲁肽组有10例(2.0%)受试者因AE停药,有5例(1.0%)受试者报告了与治疗相关的严重AE。最常见的AE是食欲下降、腹泻、恶心和呕吐,这些症状的严重程度大多为轻度至中度并且是短暂性的。

药物:博凡格鲁肽(GZR18

药物类型:多肽GLP-1R激动剂

公司:甘李药业

全球研发赛道排名:18/129

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验(n=272),评估了博凡格鲁肽(12/18/24mg,每21次)对比司美格鲁肽(1mg,每周1次)在未接受过药物治疗或接受稳定口服降糖药治疗的中国2型糖尿病患者中的降糖效果和安全性。

结果显示,治疗第24周,博凡格鲁肽组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平降幅优于司美格鲁肽组,其中18mg剂量组(-2.28% vs -1.60%)和24mg剂量组(-1.94% vs -1.60%)降糖优势更加显著。在其它次要疗效指标上,博凡格鲁肽的表现也超过了司美格鲁肽。

最常见的TEAE1-2级胃肠道反应。没有3级或更高级别的AE发生,也没有与博凡格鲁肽相关的严重低血糖事件发生。

药物:RAY1225

药物类型:多肽GLP-1R/GIPR激动剂

公司:众生睿创

全球研发赛道排名:5/40

本次公布的II期研究(REBUILDING-1)旨在评估每2周1次的RAY1225在不伴糖尿病的超重或肥胖中国成人受试者中的疗效、安全性和耐受性。

目前共分析了来自A部分(目标剂量为3mg6mg)和B部分(目标剂量为9mg及以上)的132例受试者。治疗第24周,3mg、6mg、9mg剂量组受试者体重的平均百分比变化分别为-10.06%、-12.97%、-13.05%,安慰剂组为-3.62%p<0.001)。与安慰剂组(30.0%)相比,RAY1225组中约73.2%~95.1%的受试者实现了体重降幅≥5%p<0.05)。此外,RAY1225对心血管代谢指标的改善也有益处,且安全性良好。

药物:VCT220

药物类型:口服小分子GLP-1R激动剂

公司:闻泰医药

全球研发赛道排名:21/129(小分子赛道排名:3/59)

研究是一项为期16周的随机、双盲II期临床试验(n=250),旨在评估VCT220(80/120/160mg,每日1次不伴糖尿病但至少伴有一种体重相关合并症超重或肥胖(BMI:24-28kg/m²或≥28kg/m²)中国成人受试者中的疗效、安全性和耐受性。

基线时,入组受试者的平均体重为91.76kg,平均BMI为32.03kg/m²,93.6%的受试者BMI≥28kg/m²。

结果显示,第16周时,与安慰剂相比,VCT220所有剂量组在体重的平均百分比变化、实现体重降幅≥5%体重降幅≥10%目标的受试者比例均显著更高,同时改善包括血压和腰围在内的心血管风险因素。

最常报告的不良事件(AE)为胃肠道相关,且大多为轻至中度,98.0%的受试者显示出良好的依从性。没有受试者发生与药物相关的严重AE。

药物:RGT-075

药物类型:口服小分子GLP-1R激动剂

公司:锐格医药

全球研发赛道排名:26/129(小分子赛道排名:5/59

研究是一项为期12周的随机、双盲IIa期临床试验(n=73),评估了RGT-075(125mg,每日1次,n=50)对比安慰剂(n=23)在不伴糖尿病但至少伴有一种体重相关合并症的超重(BMI≥27kg/m²)或肥胖(BMI≥30kg/m²)成人受试者中的疗效和安全性。

基线时,受试者的平均年龄为50.2岁,平均体重为102.5kg,平均BMI为37.1kg/m²。

结果显示,第12周时,RGT-075组体重的最小二乘值平均百分比变化为-5.4%,而安慰剂组为-0.45%p<0.0001)。此外,观察到收缩压(经安慰剂组调整后,-10.8mmHg,p=0.0022)和舒张压(经安慰剂组调整后,-4.9mmHg,p=0.0371)下降显著且具有临床意义,心率未见增加。

安全性方面,RGT-075组最常见的AE是恶心(40%)和呕吐(24%),且均为轻度或中度。未观察到肝脏异常情况以及与RGT-075相关的严重AE。两组AE停药的比例均为4%

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