西妥昔单抗这一20亿元注射剂大品种即将在国内上演市场争夺战。日前，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，与迈博药业合作的新一代靶向EGFR的抗体药物恩立妥®（通用名：西妥昔单抗β注射液）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。
值得一提的是，先声再明的西妥昔单抗β的获批，填补了我国结直肠癌的EGFR靶向抗体药物市场近20年来仅有进口药物而无国产品种的空白。作为全球获批的第一款抗EGFR单抗，默克/礼来原研的西妥昔单抗注射液于2007年获批进入中国市场。米内网数据显示，西妥昔单抗2022年在中国三大终端六大市场合计销售额超过20亿元。与原研西妥昔单抗相比，西妥昔单抗β在蛋白质序列上保持一致，但是制备工艺技术不同，因此糖基化修饰不同，西妥昔单抗由小鼠骨髓瘤细胞SP2/0培养制备，西妥昔单抗β的宿主细胞为糖型修饰更接近人类的中国仓鼠卵巢细胞（CHO），有望大幅降低患者发生严重用药过敏的风险。此次先声药业西妥昔单抗β获批上市，或可极大改善产品可及性需求。事实上，西妥昔单抗全球专利于2017年已经到期，除了先声药业，目前包括科伦药业、齐鲁制药、复宏汉霖、神州细胞等在内的多家国内制药企业正在研发其生物类似药。随着未来更多生物类似药入场，西妥昔单抗的国内市场竞争格局将迎来新的变化。
国产首家花落先声
扬帆20亿元市场新蓝海西妥昔单抗是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，最初由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，默克于1998年获得了西妥昔单抗除美国和加拿大以外市场的独家权益。截至目前，西妥昔单抗已在中国获批5项适应症，覆盖结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。公开数据显示，作为全球获批的第一款抗EGFR单抗，西妥昔单抗注射液2023年全球销售额约为17亿美元。而在中国市场，以超过65%降幅进入2018版国家医保药品目录的西妥昔单抗注射液销售数据增长惊人，其在2022年已突破20亿元关口。此外，该产品在零售药店终端（城市实体药店+网上药店）的销售额也在2022年超过了1.5亿元，潜力不容小觑。
西妥昔单抗注射液的销售情况（单位：万元）先声再明公告显示，西妥昔单抗β是中国自主研发的新一代EGFR单克隆抗体，注册类型为2.4类改良型生物新药。该产品获批基于两项Ⅲ期临床验证，（一项Ⅱ/Ⅲ期研究及一项Ⅲ期确证性临床试验），纳入患者总数超700例。据西妥昔单抗β药品说明书中提供的Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS, 13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 ），且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.900年， P=0.024）。西妥昔单抗β首个获批适应症为结直肠癌。在全球范围内，结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）位列致死性癌症第二位；同时继肺癌和乳腺癌之后，位列最常被诊断的恶性癌症第三位。根据国际癌症研究机构最新癌症数据库报告，2020年我国约456.9万新发恶性肿瘤，其中约55.5万为结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。对于早期非转移性CRC，可以选择手术切除，接着进行放射治疗或者化疗。而对于转移性CRC，经常采用系统性化学疗法，常用的药物包括Anti-VEGF、Anti-EGFR的单抗类药物，比如贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗；小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI)，比如瑞戈非尼等；还有一些细胞毒性药物，如奥沙利铂、伊立替康等。据估计，2016年全球CRC药物市场规模为61亿美元，其中Anti-VEGF的贝伐单抗和Anti-EGFR的西妥昔单抗、帕尼单抗占据着大部分的市场份额。据预测，2016-2026这10年间，市场将会保持年均3%的温和增长率，2026年这一市场规模将达到76亿美元。这主要是由于西妥昔单抗等生物类似物的上市，以及其他重磅产品专利到期的影响，此外一些新型小分子抑制剂以及PD-（L）1单抗满足了部分CRC亚型患者的亟待需求，会有较高的潜在市场价值，也会给市场增长注入更多活力。
本土药企争相布局
科伦、齐鲁、石药接踵而至生物类似药在减轻患者负担、增加市场竞争方面发挥着重要作用,是目前我国在政策支持下研发的热点之一。随着政策的不断完善，生物类似药研发积极性逐年提高。西妥昔单抗全球专利于2017年已经到期，目前国内有多家企业正在研发其生物类似药。为进一步明确技术审评标准，更好推动生物类似药的开发，2022年1月，CDE结合西妥昔单抗的特点发布了《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（试行）》的通知。在业内看来，此举显然旨在助力提高企业研发效率，为此类药物的研发提供参考。
据《医药经济报》记者不完全统计，截至目前，有10余家本土企业布局西妥昔单抗生物类似药。其中，科伦药业西妥昔单抗注射液（A140）在2023年9月上市申请获受理。据悉，A140注射液是国内首家以原研西妥昔单抗为参照药，按照《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（试行）》研发和申报生产的产品，与参照药西妥昔单抗有一致的氨基酸序列和相同的作用机制，拟申报的适应症与参照药一致。A140的上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对研究、非临床比对研究、临床比对研究。其中，在中国健康受试者中开展的1期临床试验结果显示，A140展现出与原研产品的PK生物等效性及相似的安全性及免疫原性。该产品的临床安全有效性比对研究是一项比较A140和原研产品联合化疗方案（mFOLFOX6方案）一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究。此外，安普泽生物的APZ001也进行到临床Ⅲ期试验；三生国健的GPGJ602、神州细胞的SCT200、石药集团JMT-101、复宏汉霖HLX07紧随其后，进入临床Ⅱ期试验；桂林三金／宝船生物、齐鲁制药等药企同样也在加快推进旗下生物类似药的临床进展。近年来，全球及中国抗肿瘤药物市场规模快速增长。截至2023年，全球抗肿瘤药物市场规模约为2240亿美元，预计至2028年达到4400亿美元，年均增速在15%左右；中国抗肿瘤药物市场规模约为2759亿元，年均增速不低于全球市场，未来市场前景看好。公开数据统计及预测，2018年我国EGFR单抗的结直肠癌及鼻咽癌市场销售额为12.8亿元，而在2023年和2030年，结直肠癌及鼻咽癌市场销售额将分别增加至38.5亿元和66.2亿元。而EGFR单抗在未来若能获批其他瘤种的适应症，其市场规模有望进一步扩大。编辑：李咏诗
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