核心观点
康方生物在ASCO2024大会发布AK112NSCLC III期临床数据，PFS对应的HR达0.46，各亚组数据也相对优异；此外，AK112获批上市，并有望近期完成首方落地。本届ASCO大会也披露了卡度尼利单抗的多项适应症临床结果，展现了该药物良好的适应症拓展潜力。2024后续可以关注：(1)K药头对头数据Q2末读出，(2)AK102(PCSK9)年底获批，(3)AK101(IL12/23)年底到25Q1获批，(4)AK111(IL17)年内NDA，(5)AK120(IL4R)年内进入III期等。
事件
5月24日，依沃西单抗(AK112)+化疗治疗EGFR TKI治疗进展的EGFR突变型非小细胞肺癌患者III期试验数据结果在美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上以口头报告(Oral)的形式发布；卡度尼利单抗联合puloximab和紫杉醇作为二线治疗治疗免疫化疗失败的晚期胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌症患者的II期试验数据发布(Rapid Oral)；同日，依沃西单抗(AK112)通过优先审评程序在中国大陆获批上市。
简评
一、AK112数据符合预期，HR值表现优异
NCT06396065是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，主要研究终点为PFS和OS。入组322人，分组为AK112+化疗组以及化疗组。
研究基线数据显示，试验组和对照组中86.3%vs85.1%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗，21.7%vs23.0%的患者有脑转移。入组患者基线方面，绝大多数患者接受三代EGFR-TKI治疗，且身体情况较差，脑转移患者的比例也接近真实世界情况。
本次公布数据截止日期与提交NDA材料的数据截止日期一致，均为2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月。AK112联合化疗组的PFS显著改善(HR0.46[0.34,0.62]，P<0.0001)。IRRC的中位PFS(95%CI)在AK112组中为7.06m(5.85,8.74)，而化疗组为4.80m(4.21,5.55)。此外，试验组和对照组的ORR分别为50.6%和35.4%。
预先指定的亚组分析显示，在几乎所有亚组中，接受AK112治疗的患者相对于安慰剂具有良好的风险比(HR)，包括第三代EGFR-TKIs治疗进展的患者(HR0.48,95%CI0.35-0.66)、脑转移患者(HR0.40,0.22-0.73)、EGFR突变缺失19的患者(HR0.48,0.32-0.73)和T790M突变阳性患者(HR0.22,0.09-0.54)。
从试验组和对照组来看，3级以上治疗相关不良事件(TEAEs)发生在99名(61.5%)患者与79名(49.1%)患者中，最常见的3级以上TEAEs与化疗相关的不良事件。3级以上免疫相关不良事件发生在10名(6.2%)患者与4名(2.5%)患者中。3级以上VEGF阻断相关不良事件发生在5名患者(3.1%)与4名患者(2.5%)中。
对比各类药物治疗EGFR-TKI经治的NSCLC临床数据可以发现，AK112临床III期研究大多数患者是经过三代TKI治疗。在基线类似的情况下，康方mPFS绝对值相对质量很高，且O药未在PFS这项指标上达到临床终点。
考虑到不同临床试验在患者基线上差异较大，通常以试验组与对照组之间的风险比(HR)作为可横向对比的指标。可以看到，相对于强生EGFR/C-met双抗+拉泽替尼+化疗的方案，AK112单独联用化疗即在整体HR及各亚组HR等指标上非常接近甚至效果更好。
综上，我们认为康方生物的AK112在该项适应症上取得了优秀的数据，跨试验临床数据比较HR值更重要，AK112临床数据表现出色。
二、AK104研发继续突破，多项数据登陆ASCO NCT04982276是一项多中心、双盲、随机试验，研究卡度尼利单抗联合pulocimab(VEGFR2单抗)和紫杉醇作为免疫化疗失败的晚期胃癌或胃食管交界处(G/GEJ)癌症患者的二线治疗的疗效和安全性。
截至2023年10月30日，共有77名患者入组。在安全性部分(n=18)，B组中有6名患者中的1名观察到了剂量限制性毒性(DLT)，而A组或C组均未观察到DLT。在扩展部分，59名患者被随机分配到第1组(n=29)和第2组(n=30)。由于2022年9月至12月期间的Covid-19疫情导致治疗中断，6名患者被排除在外。治疗组之间的基线特征总体平衡。在平均随访7.3个月(mo，范围：1.4-16.1)的情况下，53名患者至少进行了一次基线后肿瘤评估。客观反应率(ORR)第1组为48.0%(12/25)对第2组为35.7%(10/28)，疾病控制率(DCR)分别为96.0%(24/25)对92.9%(26/28)，中位无进展生存期(mPFS)分别为6.8个月(95%CI4.1，11.2)对4.9个月(95%CI3.2，7.1)，中位反应持续时间(mDoR)第1组未达到对第2组为4.0个月(95%CI1.58，NE)，两组的中位总生存期(OS)均未达到，9个月OS率分别为65.5%(95%CI33.2，85.0)对34.0%(95%CI9.5，60.9)。3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率≥10%的患者包括中性粒细胞计数下降(27.6%对33.3%)、白细胞计数下降(10.3%对26.7%)和血压升高(13.8%对10.0%)。未发现新的安全性信号。
此外，本次大会还披露了康方或研究者发起的关于AK105、卡度尼利单抗和依沃西单抗治疗宫颈癌、NSCLC、ESCC和胆道癌等肿瘤的数据。
三、依沃西单抗(AK112)获批上市，有望近期首方落地2024年5月24日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，康方生物独立研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依达方？(通用名：依沃西单抗注射液)正式获批上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)。其申报基于的研究为本文第一部分所提到临床试验-AK112-301/HARMONi-A。
由于依沃西单抗在今年上半年获批上市，有资格参加今年的医保谈判。如果能顺利进入医保，其销售将有望持续爬坡。
四、未来展望：持续拓展创新药物产品布局，ADC平台将持续发力公司在本次ASCO大会上取得了亮眼的成绩，AK112治疗TKI耐药的NSCLC数据良好，并且成功通过NMPA审批在中国大陆上市。公司将进一步丰富商业化产品组合，加速新药产品在全球范围内的临床开发、生产和商业化进程，推动一系列全球领先性的候选药物进入临床阶段。
在肿瘤治疗领域，以两款核心双抗卡度尼利和依沃西为基石产品，公司将持续加快在不同适应症的探索及布局。公司已展开20余项卡度尼利联合疗法的临床试验，覆盖胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌等16个适应症，其中6个为关键性III期临床试验。依沃西(AK112，PD-1/VEGF)已全面布局肺癌各患者人群，多项头对头研究正处于开展中，公司亦有涵盖消化道肿瘤、肝细胞癌、结直肠癌等16个适应症的临床试验正在推进中。在海外市场，公司与SUMMIT共同推进依沃西在全球的临床开发计划，两项全球多中心III期临床试验快速推进中，其中AK112在HARMONi-A部分的成功，将推进全球试验的顺利完成。针对上述两款基石产品，公司将以疗效潜力为基础，通过不同适应症的临床探索，大力拓展产品未来广阔的市场空间。公司亦有AK129(PD-1/LAG-3)、AK130(TIGIT/TGF-β)、AK131(PD-1/CD73)、AK132(Claudin18.2/CD47)四款自主研发双抗产品处于临床阶段，公司将积极探索通过联合普络西单抗(AK109，VEGFR2)、莱法利单抗(AK117，CD47)、AK127(TIGIT)、AK119(CD73)等管线内其他产品，在各类实体瘤的临床开发。在未来一年内，公司ADC平台成果显现，将有两款ADC产品进入临床。未来ADC与公司双抗联用，将进一步推动抗肿瘤业务发展。
在非肿瘤板块，公司正积极准备伊努西单抗(AK102，PCSK9)和依若奇单抗(AK101，IL-12/IL-23)两款产品的生产和商业化准备工作。亦将加速自身免疫类疾病领域处于临床后期阶段的产品AK111(IL-17)和AK120(IL-4Rα)的III期临床开发计划和商业化进程。
在临床前阶段，已前瞻性布局包括但不限于肿瘤、自身免疫疾病、代谢类疾病，以及神经退行性疾病在内的多个具有广阔潜力的治疗领域，亦积极建设多个自主研发的相关技术平台，如细胞治疗、mRNA等进行全面探索，高效推进更多候选分子至临床阶段。
面对潜在的中国乃至全球范围的合作机会，公司亦将持续积极探索具有价值提升的战略伙伴关系，推动自主研发产品在全球范围的更多共同开发、合作及许可机会。
公司盈利预测及估值：
我们预计公司2024、2025、2026年营业收入分别为26.96亿元，44.13亿元，62.39亿元，对应增速分别为-40.43%，63.67%，41.38%，归母净利润分别为-5.21亿元，1.06亿元，7.63亿元。考虑到公司自研新药开发的持续深入、临床开发和商业化等方面更多的重磅里程碑的落地，维持“买入”评级。
风险分析
行业政策风险：因为行业政策调整带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。
研发不及预期风险：新药物在研发过程中，存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。
审批不及预期风险：审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。
销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到散点式疫情影响、竞争格局加剧、物流运力不足、生产产能不足等风险；同时行业反腐对于新产品销售放量、准入速度等不及预期的风险，并且由于政策落地有先后顺序，细分赛道及局部区域销售可能存在不同的表现。
