导读：加速上新。
近日， 信达生物 宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（IBI311）在中国甲状腺眼病（TED）受试者中开展的III期注册临床研究（RESTORE-1）达成主要终点。信达生物计划向CDE递交IBI311治疗TED的NDA。
新春开工之际，信达生物迎来开门红，各类喜讯接连不断。
热辣滚烫，开年加速上新
2月7日，信达生物宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（IBI362）的首个新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
玛仕度肽是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，作为具有创新作用机制的新一代减重药物，有望为中国广大的超重和肥胖人群的长期体重管理带来更强效、安全、简捷的治疗手段。
图片来源：CDE官网
此前，玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的III期临床研究GLORY-1（NCT05607680）已于2024年1月达成主要研究终点和所有关键次要终点，玛仕度肽4mg组和6mg组受试者体重和多项心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂组。GLORY-1研究治疗期间，玛仕度肽整体安全性良好，安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。
玛仕度肽（IBI362）由信达生物与礼来制药共同推进。作为一种人体内天然存在的胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
此次信达生物的平地一声惊雷，或将成为此前发力减肥药的 华东医药 的最大对手。资料显示，截至2023年年底，华东医药利拉鲁肽注射液已在国内约800家大型 医院 实现入院销售，数量还在快速增长中。此外在院外市场，利拉鲁肽注射液已完成两万家终端铺货单体药店覆盖，但是利拉鲁肽注射液减肥效果和司美格鲁肽有巨大差距。对比看，有券商预测玛仕度肽在2025年的销量将达到20亿元。
除炙手可热的GLP-1药物外，国家1类新药耐立克（奥雷巴替尼）也收获了新的里程碑。
1月，耐立克获纳入最新版美国国家 综合 癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南，这标志着耐立克这一全球“Best-in-class”药物再获国际肿瘤学界认可，为其国际化的又一重大里程碑。
此外，2024年2月2日，信达生物在Clinicaltrials.gov网站注册了IBI343治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌的三期临床试验，这也是全球首款进入三期临床阶段的Claudin18.2ADC新药。
10余产品上市+20余新药在研
信达生物一直深耕肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的 创新药 物开发。目前已有10款产品获得批准上市，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
表：信达生物上市产品
数据来源：药智数据
在产品进展方面，信达生物在2023年里可谓收获颇丰：
2款新产品获批上市(福可苏、信必乐)
2款产品获批新适应症(达伯舒、耐立克)
新药品种上市申请被受理(IBI344、IBI351)
多条管线进III期注册临床
新药上市：信必乐、福可苏
2023年8月16日，信必乐（托莱西单抗注射液，抗PCSK9单抗）获NMPA批准，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。
作为中国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂，信必乐是信达生物布局心血管疾病领域的首款产品，也是信达生物成立12年来的第十款产品。截至目前，信达生物是中国拥有单抗产品上市数量最多的企业之一。
2023年7月3日，细胞免疫治疗产品福可苏（伊基奥仑赛注射液，IBI326）的新药上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。
伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜4-1BB共刺激和CD37激活结构域。
产品获批新适应症：达伯舒、耐立克
2023年11月17日，耐立克正式获NMPA批准，用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）成年患者。这是该产品继2021年首次获批、并成功纳入2022版国家医保药品目录后的又一重要进展。
2023年5月9日，信达生物与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）获得NMPA批准，联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
达伯舒成为全球首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌的PD-1抑制剂，实现了EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌在免疫治疗领域的“零突破”。
值得一提的是，2月22日达伯舒正式获得中国澳门药物监督管理局（ISAF）批准上市。达伯舒是唯一将五大高发瘤种一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂，也是中国首个且目前唯一胃癌一线全人群医保的PD-1抑制剂。
新药品种上市申请获受理：IBI344、IBI351、IBI376
2023年11月24日，IBI351（KRASG12C抑制剂）NDA已获NMPA受理并纳入优先审评程序1，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。IBI351是中国首个递交NDA的KRASG12C抑制剂。
2023年12月19日，新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泰莱替尼（他雷替尼，IBI344）的新药上市申请（NDA）获得NMPA授予优先审评资格，用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。2023年11月泰莱替尼的NDA已获CDE受理。
2023年1月6日，帕萨利司片（PI3Kδ抑制剂，研发代号：IBI376）NDA已获NMPA受理并被纳入优先审评程序1，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。
进Ⅲ期注册临床代表管线为塞普替尼。
2023年8月31日，礼来公布了其高选择性RET抑制剂塞普替尼的全球III期临床研究LIBRETTO-431研究的主要结果，该研究评估了塞普替尼单药与培美曲塞+铂类化疗（联合或不联合K药）一线治疗转染重排（RET）基因融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。基于定中期疗效分析，该研究达到了主要终点，显示塞普替尼在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。
塞普替尼由礼来制药研发。2022年3月，信达生物与礼来进一步深化肿瘤领域的战略合作，其中包括信达生物从礼来获得塞普替尼在中国的独家商业化权利，全权负责塞普替尼的定价、进口、营销、分销和销售推广。
在战略合作方面，2023年信达生物也动作频繁：
圣因生物
Synaffix
轩竹生物
2023年12月28日，与轩竹生物达成一项临床研究和供药合作协议，将就信利迪单抗注射液（达伯舒）与轩竹生物的新型双特异抗体偶联药物KM-501（靶向HER2-HER2双表位抗原ADC）开展联合用药临床研究合作。
前一日（2023年12月27日），信达生物与圣因生物达成战略合作，共同开发针对高血压的小核酸(siRNA)药物。
在营收方面，2023年信达生物也取得亮眼成绩。
2024年2月6日，信达生物发布公告，宣布其于2023Q4共取得总产品收入超16亿元，同比取得超65%的强劲增长。2023Q3，信达生物也取得了超16亿元的总产品收入，同比增长45%。根据此前披露的财报可大致推算，信达生物2023全年总产品收入约57亿元（2023H1约为25亿元），而其2022年总产品收入为41.39亿元。
小结
2023年是信达生物商业化管线快速成长的一年，2024年开年更是喜讯不断，相信信达生物商业化产品矩阵在2024年将迎来更多新成员。
