刚刚跨过“半年度盈利”门槛的复宏汉霖，核心品种PD-1产品斯鲁利单抗再次收获行业关注。
前不久，国家药监局官网公示，复宏汉霖斯鲁利单抗注射液（H药）的新适应症上市申请已获得批准。据悉，此次为该产品在中国获批的第4项适应症：联合化疗一线治疗局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。
斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的一款重组人源化抗PD-1单抗注射液。此前，斯鲁利单抗已在中国获批3项适应症，分别是：用于治疗经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期实体瘤；联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌；联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。临床适应症的拓展，最终的目标是转化为商业成绩。从目前复宏汉霖的收入结构来看，今年上半年复宏汉霖虽然获得了亮眼的商业化表现，但是在市场端“挑大梁”的依然是生物类似药产品群。市场端对于斯鲁利单抗的快速增长预期，依然有待时间检验。有业内观点认为，药品的临床应用场景、获批适应症患者需求、药品临床价值、是否弥补治疗空白、是否拥有高级别循证证据等因素，综合决定了药品的市场前景。今年，斯鲁利单抗能否助力复宏汉霖交出一份更好的业绩答卷？01
拿下新适应症
“重磅炸弹”机会几何？斯鲁利单抗是中国上市的第13款PD-(L)1单抗，在此之前国内 PD-(L)1竞争已经进入了白热化阶段。此次斯鲁利单抗获批的食管鳞癌是食管癌中最为常见的病理类型，临床需求较大且总体预后相对较差。据了解，围绕斯鲁利单抗，复宏汉霖的商业化策略瞄准了肺癌与消化道肿瘤两大癌种，并于全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验。
近年来，多项研究表明抗PD-1单抗联合化疗可为食管癌患者带来生存获益，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为我国食管癌的一线治疗标准。此次斯鲁利单抗新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究（ASTRUM-007），旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂联合化疗（顺铂+5-FU）在既往未接受治疗、PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥1）的晚期食管鳞癌患者中的疗效和安全性。据Nature Medicine发表的ASTRUM-007临床研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗带来了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的全面生存获益，并具备良好的安全性。值得关注的是，PD-L1高表达人群接受斯鲁利单抗联合化疗较意向性治疗（ITT）人群具有更大生存获益，在针对PD-L1 CPS≥10人群的分析中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS长达18.6个月，较对照组绝对延长4.7个月，死亡风险降低41%。事实上，凭借多项临床试验结果，斯鲁利单抗逐渐在极度内卷的PD-(L)1赛道杀出一条血路。除了在ESCC的潜力表现，此前斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的国际、多中心III期临床研究（ASTRUM-005）结果更是直接刷新了一线免疫治疗小细胞肺癌总生存期（OS）纪录，达到15.8个月，较标准化疗延长了4.7个月，中位无进展生存期（PFS）也得到显著改善（5.8个月 vs 4.3个月），疾病进展风险降低53%；在胃癌新辅助/辅助治疗领域，H药遵循差异化创新逻辑，通过锚定PD-L1高表达胃癌群体、设计更符合中国人群的方案等不同角度来攻破难题。在产品研发之初，复宏汉霖就认定了差异化的竞争策略。有别于以往大部分PD-1单抗以单一癌种、小癌种适应症申报上市，作为一个“无视癌种”的广谱抗癌药，斯鲁利单抗有机会凭借差异化的竞争优势在广阔的PD-1市场大展拳脚。以未被满足的临床需求切入，再通过差异化临床试验设计来打造产品优势。高质量的国际III期临床研究的成功，凸显斯鲁利单抗在广泛期小细胞肺癌领域临床价值的同时，也为其筑起了市场竞争壁垒。差异化的解题思路也为复宏汉霖带来了丰厚的回报。在此前复宏汉霖发布2023年度中期业绩显示，报告期内，公司实现营收25.005亿元，同比增长达93.9%；实现净利润约2.4亿元，首次实现半年度盈利。其中，汉斯状去年3月上市，到今年3月，单月销售额已破亿元，报告期内实现销售5.56亿元，具备成为“十亿重磅炸弹”的潜力。不过，从具体产品的业绩表现来看，目前复宏汉霖商业化产品线中负责“抗业绩”的主要流量单品，依然是生物类似药产品，其中尤以汉曲优（曲妥珠单抗）为重。财报显示，今年上半年，汉曲优全球已实现销售12.77亿元，同比增长近六成。更令产业关注的是，据行业消息，复宏汉霖已经开始布局K药（Keytruda）的生物类似药研发（HLX17），生物类似药领域仍在持续加码。
事实上，对于类似复宏汉霖体量较大的企业，如果能够在规模增长的同时缩窄亏损，乃至已经实现盈利，这对于Biotech/Biopharma企业而言极为不易。伴随新适应证持续拓展，斯鲁利单抗能否改变复宏汉霖依靠生物类似药“挑大梁”的局面？02
快速弥补短板
抢占PD-1大病种赛道行业数据显示，至2023年8月23日，PD-1靶点共有在研药物311个，适应病症有286种，在研机构341家，涉及相关的临床试验7731件，专利达到55043件。在这个竞争激烈的内卷市场，商业化以及进一步的临床推进成为药企争夺的关键。回看各大药企发布的2023年半年报，作为经典抗肿瘤药的PD-1/PD -L1产品的业绩也引发了广泛的市场关注。在最早获批的四大国产PD-1中，除了恒瑞医药暂未在半年报中披露相应产品的收入，其他3家的PD-1销售业绩都已出炉。值得关注的是，众多国产PD-1产品在凭借小癌种切入市场后，已经快速开始延伸布局大癌种。百济神州2023年半年报显示，替雷利珠单抗在上半年国内市场销售额为18.36亿元，同比增长约46.8%，这也是目前已披露的PD-1/PD -L1产品中，销售额最高的。目前，该药已在中国获批11项适应证，其中9项已纳入国家医保目录。作为君实生物目前最核心的产品，特瑞普利单抗今年上半年实现销售收入约4.47亿元，同比增长约 50%，贡献了君实生物上半年约66%的营收。目前，特瑞普利单抗已有6项适应症获批，今年上半年，特瑞普利单抗共新增包括非小细胞肺癌围手术期治疗、三阴性乳腺癌、肾细胞癌一线治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗4项适应症的补充新药上市申请均已获得国家药品监督管理局的受理。信达生物并未在半年报中披露信迪利单抗的销售业绩，但据其合作伙伴礼来2023年半年报数据，该药上半年销售额1.65亿美元（约合人民币12.01亿元），同比增长4%。目前信迪利单抗已有多款适应症纳入医保目录，是首个且唯一纳入胃癌适应症的PD-1产品，也是唯一将五大高发肿瘤（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌）一线治疗纳入国家医保的PD-1产品。除此之外，还有复宏汉霖的斯鲁利单抗、康方生物与正大天晴合作的派安普利单抗、基石药业的舒格利单抗、乐普生物的普特利单抗、康宁杰瑞/思路迪/先声药业的PD-L1恩沃利单抗公布了有关销售数据：2023年半年报中，康方生物未单独披露派安普利单抗销售额，只表示其他药品（以派安普利为主，此外还有为Summit供应的依沃西临床试验药品）共实现销售额1.89亿元。
基石药业方面，其PD-L1产品舒格利单抗特许权使用费收入1462万元。目前，舒格利单抗有5项正在审评中的NDA，包括在中国大陆用于复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤、在英国用于一线IV期NSCLC、在欧盟用于一线IV期NSCLC、在中国大陆用于一线胃腺癌/胃食管结合部腺癌以及在中国大陆用于一线食管鳞癌。
乐普生物的普特利单抗在2022年下半年接连获批MSI-H/dMMR实体瘤及不可切除或转移性黑色素瘤两大适应证后，乐普生物自建PD-1商业化团队，财报显示2023年上半年普特利单抗销售额约4400万元。
恩沃利单抗方面，据思路迪公告显示2023年上半年公司实现营业收入人民币3.52亿元，同比增长70.3%，主要营收增幅源自恩沃利单抗的销售收入增加。康宁杰瑞的半年报显示，恩沃利单抗收入1.17亿元。不难发现，PD-（L）1领域的后备军正在大肆抢夺市场，随着市场倒逼创新升级，国内生物医药行业的发展越来越呈现从差异化向广阔市场延伸的激烈竞争格局。身处一个充满“内卷”的行业，后来者们谁将迎头赶上，谁将被市场抛弃，市场和投资者正在翘首关注。
编辑：郑淼
