原标题：抗击乳腺癌！复宏汉霖汉曲优进入国际市场 ，上市半年商业化亮点频现 来源：金融界
金融界网站2月4日消息2月4日是世界癌症日，关于癌症的话题引发了大众的关注。其中一条热搜最为引人注意，“乳腺癌已取代肺癌成为全球最常见癌症”。根据美国癌症学会官方期刊《临床医师癌症杂志》数据，乳腺癌每年预计影响全球210万女性，在我国乳腺癌更是占据了女性群体癌症致死率的首位。
在乳腺癌的治疗中，抗HER2治疗为其中一大难点。曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌治疗的金标准用药，在治疗HER2 阳性的乳腺癌中发挥着关键作用。虽然原研曲妥珠单抗早在2002年即已获批进入中国，用于HER2过度表达的转移性乳腺癌，但受限于价格因素，获益人群有限。在我国政策的保障下，曲妥珠单抗在2017年被纳入第二批医保谈判降价目录，临床用药需求得到一些释放。但中国患者群体庞大，使多地区出现了一针难求、供应不足的情况，同时仍面临地区医保覆盖水平差异的问题。
值得庆幸的是，随着医改政策的逐步深化和中国创新医药行业的快速发展，国产乳腺癌治疗药物在近两年间也陆续上市，进一步缓解了我国乳腺癌治疗的困境，降低了患者的用药负担。由复宏汉霖自主开发的曲妥珠单抗汉曲优正是一款极具代表性的产品。2020年7月和8月，该新药在欧盟和国内获批上市，成为首个中国双批，获得国际质量认证的曲妥珠单抗，同时汉曲优也获得了原研产品已获批准的所有适应症：包括HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌以及HER2阳性转移性胃癌。作为原研曲妥珠单抗的生物类似药，汉曲优根据国家医疗保障局发布的《基本医疗保险用药管理暂行办法》已自动进入《基本医疗保险药品目录》，并获得了全国统一的医保药品代码，为该药物在我国临床实践中的落地，更好地惠及更多参保患者打下了基础。
不仅于此，汉曲优上市后在中欧两地的商业化进展均得到速推进，取得了一系列亮眼的成绩：开发者复宏汉霖围绕“不让一个HER2阳性患者落下”的理念，积极推动汉曲优在国内的商业化工作，产品获批后6个工作日内便于多家医院开出首张处方，获批两个月即完成了上海、江苏、山东和四川等省份的医保准入和多家医院进院工作。而作为国产生物药“出海”的代表，该产品已率先完成海外市场的商业化“着陆”，目前已在英国、德国、葡萄牙、西班牙上市销售。值得一提的是，汉曲优在英国进入国家医保和公立医院等方面的工作取得了重大进展，被认为是能为英国国家健康医疗体系提供最优价值（best value）的产品。欧盟获批后，汉曲优（HLX02，欧盟商品名：Zercepac）即迅速赢得了NHS伦敦及周边地区内公立医院的采购竞标，已经或者即将进入这一采购区内的诸多公立医院，其中包括多家享誉国际的顶尖全科医院和癌症专科医院，比如英国皇家马斯顿医院。
此外，作为中欧双批的产品，HLX02（欧盟商品名：Zercepac®）在海外市场的商业化布局也在持续完善。其中，2020年6月，复宏汉霖与Accord在原《许可协议》的基础上签订《许可协议修正案》，新增授权许可规格，Accord 将负责HLX02在欧洲、中东、北非和部分独联体国家共计70余个国家的商业化推广。9月，复宏汉霖进一步与Accord US达成合作，授予其在美国及加拿大地区对HLX02的独家开发与商业化权益，这也标志着HLX02的商业化布局已全面覆盖欧美主流生物药市场。
除汉曲优外，作为该款优质国产生物药开发者的复宏汉霖亦凭借突出的实力领跑我国单抗生物医药行业，十年内成功开发出三款优质的单抗生物药。包括我国首个单抗生物类似药汉利康，治疗自身免疫疾病的产品汉达远以及前面提及的汉曲优。
首个自免产品上市 角逐阿达木百亿市场
2020年12月7日，复宏汉霖-B（02696.HK）发布公告称，公司自主开发的重组抗TNF-α全人单克隆抗体药物HLX03汉达远®（阿达木单抗注射液）上市注册申请获国家药监局批准，产品适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。
汉达远®的获批上市，也标志着公司首度将商业化产品线拓展至非肿瘤领域，在进一步丰富公司商业化产品线的同时，亦为国内自身免疫疾病患者带来更多的治疗选择。上市仅一月后，复宏汉霖再传捷报，宣布公司汉达远®用于治疗成人非感染性中间、后和全葡萄膜炎的补充申请（sNDA）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，同时其他新增适应症的补充申请也正在筹备中。
原研阿达木单抗（修美乐®）于2002年获美国FDA批准上市，自2012年起连续8年稳坐全球药物销售冠军宝座，素有“药王”之称。据公司年报披露，2019年该产品全球销售额为191.69亿美元，是当之无愧的超级“大品种”。且2019年底，阿达木单抗针对上述三种适应症的治疗已被纳入国家医保目录，因此汉达远®上市后将自动进入医保。
据弗若斯特沙利文预计，2023年中国阿达木单抗生物类似药市场规模可达47亿元，2030年将进一步增长至115亿元，市场空间巨大。而IQVIA CHAP资料显示，2019年度及2020年上半年度，阿达木单抗于中国境内的销售金额分别约为人民币0.32亿元、0.45亿元，呈现增长趋势，但目前整体渗透率还比较低。这也意味着，上市后的汉达远®将分享这一百亿级的大市场。
当然，目前国内市场中阿达木单抗的竞争也比较激烈，除原研阿达木单抗以及近期获批的汉达远®外，另有3家企业的阿达木单抗生物类似药已获批上市。不过，区别于已上市的阿达木单抗生物类似药，汉达远®在临床III期比对研究的设计上选择了银屑病适应症，为国内唯一针对中国银屑病患者开展III期临床研究的阿达木单抗生物类似药。
而汉达远®的商业化将由复星医药附属公司万邦医药负责。据了解，万邦医药在风湿免疫领域深耕多年并具有成功经验，已建有千人规模的风湿免疫事业部和面向广阔市场的混线销售团队，将为汉达远®在未来激烈的市场竞争中提供关键助力。
研发领先 多产品上市迎收获期
复宏汉霖成立于2010年，到2020年刚好10周年。除了2020年获批的汉曲优®和汉达远®外，复宏汉霖首款单抗生物类似药汉利康®（HLX01，利妥昔单抗）于2019年2月正式获批，主要用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗，也是国内首个根据国家生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药。汉利康®在国内的商业化由江苏复星负责，截至2019年底已完成国内29个省份的医保准入，团队同步积极布局DTP药房和广大基层市场。
10年上市3个产品，也让复宏汉霖成为目前同行业中已上市产品数量最多的企业之一，进一步奠定了在生物制药领域的领先地位。
鉴于原研利妥昔单抗的类风湿关节炎适应症仅于美国和欧盟获批，在中国尚未获批。复宏汉霖在开发血液肿瘤的基础上，针对HLX01采取了差异化的开发策略，积极探索其在类风湿关节炎患者中的疗效，以期惠及国内更多患者群体。HLX01用于新适应症类风湿关节炎（RA）的上市注册申请（NDA）已经获得国家药监局受理。
公司另一款临近商业化的产品HLX04贝伐珠单抗目前也已获得中国新药上市申请受理，拟用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者治疗。此外，公司根据眼科用药需求，在贝伐珠单抗HLX04的基础上保持活性成分不变，对处方、包装材料、规格和生产工艺等进行优化，开发了新的眼科制剂产品HLX04-O。2020年10月，复宏汉霖宣布与亿胜生物旗下全资子公司达成合作，双方将共同开发HLX04-O治疗湿性年龄相关性黄斑变性等眼科适应症，分别发挥各自在产品研发和眼科药品全球商业化方面的优势，提前规划HLX04的全球商业化布局。目前，HLX04-O已经通过了澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）的临床试验备案，该项目的3期临床研究将于近期启动。相信，不断推进的商务合作也将助力复宏汉霖资金的持续回流。
除上加速推动产品上市外，复宏汉霖也在生物药领域进行了整体战略布局，拥有了一条囊括申报上市、临床试验、临床前等各个不同阶段、覆盖多个疾病领域的丰富在研产品管线。抗PD-1单抗药物HLX10用于实体瘤和慢性乙肝治疗的适应症已进入临床II期，并在此基础上前瞻性布局免疫联合疗法，多项试验进入临床II/III 期，覆盖肺癌、胃癌、肝细胞癌和食管鳞癌等多项实体瘤适应症，有望于近期递交上市注册申请。据中报披露，截至2020年6月末，复宏汉霖有18个产品和2项单抗联合治疗方案在全球范围内获得超过30项临床试验批准，并在中国境内、中国台湾、澳大利亚、波兰、乌克兰和菲律宾、土耳其等全球多个国家和地区就10个产品、8个联合治疗方案同步开展近20项临床试验。丰富的在研产品储备将为其后续产品持续上市奠定基础。
纵观我国生物制药行业，因起步较晚，目前多数企业正处于快速发展阶段，而前期研发投入大，研发周期长已是普遍现象。不过，随着产品的持续上市，将为企业带来丰厚的利润回报。
质量体系健全 产能扩容提升竞争力
在产品持续批准上市，加速商业化布局的同时，产能就自然成为企业的一大重要考量。据了解，复宏汉霖主要基于公司健全的质量管理体系，逐步提升和完善大规模生产能力。2020年4月，复宏汉霖于当前的徐汇生产基地新增4台2000L生物反应器，将商业化产能由2000L提升至20000L。与此同时，公司不断扩大其他生产基地的产能建设，其中，松江基地（一）规划产能24000L，其原液生产车间已设置4台2000L生物反应器，两条产线8000L反应器已于2020年5月起开始进行临床样品的GMP生产，且仍有进一步扩产计划。公司重要的工程项目松江基地（二）入选为2019-2020年度上海市重大工程建设项目和2019年度上海市战略性新兴产业项目，并获评上海市松江区“领军科创项目”奖，该基地规划用地面积200亩，已于2020年8月完成了一期项目的桩基工程以及主要生产楼的结构封顶工作，预计将于2021年完工投入试生产并开展相关验证工作。整体看来，复宏汉霖仍按照公司现阶段需求进行产能分配与规划建设。
值得一提的是，徐汇生产基地已通过针对汉曲优®原液和制剂线欧盟GMP现场核查。而松江生产基地也是严格按照国际GMP标准设计，满足生物医药自动化、信息化、智能化国际水平，投产后将进一步为复宏汉霖在全球的产业化发展提供助力。
从2010年到2020年，10年奔跑，复宏汉霖实现了从0到1的发展突破。新十年开启，复宏汉霖逐渐迎来收获期，集“研发-生产-商业化”为一体的全产业链平台优势也将进一步凸显。
