投资者提问：尊敬的公司领导，服用其它品牌的肺癌靶向药一当产生耐药后，包括第...

董秘回答(艾力斯SH688578)：

尊敬的投资者您好，针对 EGFR 突变的非小细胞肺癌，目前已有三代不同的小分子靶向药物出现。第一代 EGFR-TKI：包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，为可逆的EGFR-TKI，可通过与 ATP 竞争结合 EGFR 激酶的结构域，达到抑制其活化的效果。虽然其疗效显著，但大多数患者都会在使用药物 1-2 年后出现耐药，进而疾病进展；约50%的耐药机制是EGFR T790M突变。第二代 EGFR-TKI：包括阿法替尼与达克替尼，为不可逆的EGFR-TKI，利用共价键不可逆结合 EGFR 激酶活性位点。在阿法替尼的临床试验中，患者并没有展现出比一代EGFR-TKI更佳的总体生存率，也未能克服EGFR T790M突变引起的耐药问题，同时还会带来更多药物不良反应。达克替尼虽然在临床试验中体现出比一代 EGFR-TKI 更优秀的无进展生存期，但仍然无法克服用药 1-2 年后出现EGFR T790M突变而产生耐药的问题。第三代 EGFR-TKI 不仅可以克服由于 EGFR T790M 基因突变导致的耐药，而且对野生型 EGFR 的抑制较弱， 耐受性良好，能够用于在第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗后出现T790M突变耐药的治疗。同时，由于第三代EGFR-TKI对EGFR敏感突变也具有较强抑制作用，因此也可用于EGFR敏感突变患者的一线治疗。已经有国际多中心III期临床研究证实第三代EGFR-TKI一线使用，比一代EGFR-TKI具有更优的无进展生存期和总生存期。 艾力斯自主研发1类新药伏美替尼，属于高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于EGFR敏感突变、EGFR T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌治疗。双活性是指伏美替尼药物原型及主要活性代谢产物AST5902对EGFR敏感突变、EGFR T790M耐药突变均具有较强抑制活性。 感谢您的关注！