（来源：海特生物）
转自：海特生物
髓新获益 当然之选
在2025年67th ASH Annual Meeting and Exposition（美国血液学年会，以下简称ASH）中，注射用埃普奈明（aponermin 商品名:沙艾特）相关的多项IIT/真实世界数据中选壁报展示环节，内容涵盖多发性骨髓瘤患者在接受CAR-T治疗前的桥接治疗探索，以及联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及细胞毒类药物等多种不同作用机制的药物用于复发难治多发性骨髓瘤的治疗尝试，并在多个真实世界应用场景中均取得了良好治疗效果。注射用埃普奈明为人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的环化变构体，是全球首个上市的DR4/DR5激动剂，通过结合肿瘤细胞膜上的死亡受体4（DR4）和/或死亡受体5（DR5）激活外源性细胞凋亡通路，触发细胞内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的级联反应，诱导不依赖P53的细胞凋亡。
一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第67届ASH年会将于当地时间2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多市以线下、线上结合的形式举行。注射用埃普奈明在ASH年会多篇摘要被选为壁报展示，体现了国际血液学界对其有效性的充分认可，武汉海特生物制药股份有限公司也将再接再厉，加速推进现有研究进展，早日为患者带来更多安全、有效、创新的治疗选择。
ASH2025注射用埃普奈明相关研究一览*
*以上含注射用埃普奈明的真实世界/IIT研究入选情况以67th ASH官方网站更新情况为准，后续更多研究于ASH增刊在线收录情况将根据官方网站相关内容的更新而同步公布
注射用埃普奈明入选2025ASH年会摘要如下**
Safety and efficacy of aponermin-based chemotherapy as bridging therapy before CAR-T cell treatment in relapsed/refractory multiple myeloma
基于Aponermin的化疗作为复发/难治性多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗前桥接治疗的安全性与疗效研究
展示形式：壁报展示
摘要编号：abs25-8550
摘要 ID：2270
作 者：
张焕新，徐州医科大学附属医院，徐州，中国
王 一，陕西省人民医院，西安，中国
傅琤琤，苏州大学附属第一医院，苏州，中国
冯艳丽，陕西省人民医院，西安，中国
刘 洋，徐州医科大学附属医院，徐州，中国
王 婧，苏州大学附属第一医院，苏州，中国
李春蕊，华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉，中国
陈文明，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
李振宇，徐州医科大学附属医院，徐州，中国
摘要正文：
引言
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）治疗领域的一项突破性进展，然而严重的细胞因子释放综合征和神经毒性可能影响疗效。耐受性良好、在不增加毒性的前提下控制病情的桥接治疗，有望提高后续CAR-T输注的安全性和疗效。Aponermin是一种新型环化变构TRAIL配体，可通过死亡受体DR4和DR5选择性诱导恶性浆细胞凋亡。Aponermin方案作为CAR-T治疗前桥接治疗的安全性和疗效尚待研究。
方法
我们开展了一项回顾性、三中心队列研究。纳入患者为在白细胞单采后、淋巴细胞清除（氟达拉滨30mg/m²/天+环磷酰胺300mg/m²/天，共3天）前接受Aponermin联合方案治疗，随后接受一次BCMA CAR-T输注的RRMM患者。从桥接治疗开始至CAR-T后30天评估安全性与疗效。
结果
共纳入28例RRMM患者，既往中位治疗线数为4线（3-7线）。其中27例伴髓外病变，所有患者均对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗耐药。
28例患者中，23例接受1个周期桥接治疗，3例接受2个周期治疗，1例接受3个周期治疗。经Aponermin桥接治疗后,总体缓解率（ORR）为25.0%（7/28），其中完全缓解（CR）率7.1%（2/28），部分缓解（PR）率17.9%（5/28），疾病稳定（SD）17例（60.7%），疾病进展2例（7.1%）。
桥接治疗安全性良好，仅1例出现超敏反应，2例出现转氨酶升高。值得注意的是，6例桥接后疾病稳定的患者出现血小板显著升高，可能降低后续CAR-T细胞治疗的出血风险。
23例CAR-T治疗后可评估的患者中,ORR达95.7%（sCR4.3%,CR17.4%，PR52.2%）。中位无进展生存期（PFS）为6.43个月。
结论
基于Aponermin的桥接治疗耐受性良好，不加重器官功能障碍或骨髓抑制，并可显著控制疾病或促进血小板恢复。上述结果支持在前瞻性研究中进一步评估Aponermin方案作为RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗的有效桥接手段。
Efficacy and safety of aponermin-carfilzomib-dexamethasone-based regimens for relapsed/refractory multiple myeloma: A Phase2 prospective multi-center study
Aponermin-卡非佐米-地塞米松（Apo-KD）为基础的方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性：一项前瞻、多中心2期研究
展示形式：壁报展示
摘要编号：abs25-8613
摘要 ID：2271
作 者：
周慧星，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
李春蕊，华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉，中国
房佰俊，河南省肿瘤医院，郑州，中国
颜灵芝，苏州大学附属第一医院，苏州，中国
刘爱军，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
张沛凌，华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉，中国
刘 洋，徐州医科大学附属医院，徐州，中国
秦小琪，山西医科大学第二医院，太原，中国
张焕新，徐州医科大学附属医院，徐州，中国
周 伟，陕西省人民医院，西安，中国
主鸿鹄，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
冷 芸，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
吴 垠，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
王 一，陕西省人民医院，西安，中国
陈文明，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
杨光忠，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
摘要正文：
背景
多发性骨髓瘤（MM）仍是一种不可治愈的肿瘤，重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者治疗选择有限。Aponermin是一种重组环化变构的人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），可激活肿瘤细胞表面的死亡受体4（DR4）和死亡受体5（DR5），触发细胞内级联反应，发挥抗肿瘤作用。
Aponermin已在中国获批，用于治疗接受过至少两种既往治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。该药物可与蛋白酶体抑制剂和糖皮质激素协同增强抗骨髓瘤活性。本文报告了Aponermin-卡非佐米-地塞米松（Apo-KD）为基础的方案在RRMM患者中的疗效与安全性。
方法
本研究为一项前瞻性、多中心临床试验，纳入接受过至少两种既往治疗的RRMM患者。Apo-KD方案以28天为一个治疗周期，具体如下：
Aponermin：每周期第1–5天给药（或第1–3天和第15–17天），剂量为10mg/kg；
卡非佐米：第1周期第1–2天为20mg/m²,第2周期及以后为27mg/m²；
地塞米松：第1、2、8、9、15、16、22、23天，每天20mg。
根据患者的疾病状态和耐受性，允许联合使用免疫调节剂或其他化疗药物。主要终点为总体缓解率（ORR）,次要终点包括非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）等。
结果
截至2025年7月10日，共招募40例患者，中位年龄为62岁（38–78岁），既往中位治疗线数为4线（2–13线）。基线特征包括：40%为ISS III期，37.5%为高危细胞遗传学，70%（28例）存在髓外病变（EMD），40%曾接受自体造血干细胞移植（ASCT）作为一线治疗。
既往治疗方面，80%患者接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单抗（三重暴露，TCE）,15例（37.5%）曾接受BCMA-CD3双抗或CAR-T治疗。治疗方案分布为：Apo-KD单药10例（25%）；Apo-KD+免疫调节剂（IMiDs）12例（30%）；Apo-KD+化疗18例（45%），中位治疗周期数为3（2–8周期）。
总体缓解率（ORR）为70%（95%CI：53.3%–82.9%）,VGPR率为32.5%（95% CI：19.1%–40.2%）。
在伴髓外病变的患者中，ORR为71.3%，VGPR率为32.1%。在32例三重暴露（TCE）患者中，ORR为65.6%，VGPR率为31.3%。15例既往接受过CAR-T或BCMA-CD3双特异性抗体治疗的患者中，ORR为80.0%（CR率20.0%，VGPR率20.0%，PR率40.0%）。Apo-KD方案在不同亚组（包括髓外病变、TCE、CAR-T/双抗治疗史）中的疗效相似。
中位随访时间为4个月（2–12个月）。9例患者出现疾病进展，预计中位PFS为11.4个月（95%CI：4.8–17.2个月）。3例患者因疾病进展死亡，中位总生存期（OS）尚未达到。
安全性
最常见的不良事件（TEAEs）包括：骨髓抑制62.5%；感染40%；转氨酶升高25%；乏力12.5%；高尿酸血症10%；低钾血症10%。≥3级不良事件发生率：血细胞减少42.5%；感染12.5%。
结论
Aponermin-卡非佐米-地塞米松（Apo-KD）方案在重度经治的RRMM患者中表现出良好的疗效，尤其在髓外病变、三重暴露或曾接受T细胞导向治疗的患者中仍具显著活性。不良事件可控，安全性良好。
Aponermin combined with carfilzomid-pomalidomide-dexamethasone (KPd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: A prospective, open-label, multicenter study
Aponermin联合卡非佐米-泊马度胺-地塞米松（KPd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的前瞻性、非盲、多中心研究
展示形式：壁报展示
摘要编号：abs25-9933
摘要ID：2276
作 者：
陈 晶，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
何冬花，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
韩晓雁，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
张明明，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
杨 励，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
严海朦，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
金 莱，浙江省人民医院，杭州，中国
黄 河，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
杜 鹃，海军军医大学上海长征医院血液科，骨髓瘤与淋巴瘤中心；上海交通大学医学院附属仁济医院血液科，上海，中国
刘爱军，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
蔡 真，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，杭州，中国
摘要正文
引言
尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了进展，但重度经治的复发/难治性MM（RRMM）仍是临床难题。Aponermin（Apo）是一种重组的环化变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），是首个应用于临床的死亡受体4/5激动剂，近期在中国获批用于RRMM治疗。非临床研究结果表明蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）可增强TRAIL诱导的细胞凋亡，本研究拟将Apo与标准KPd方案联合使用。本研究旨在评估Apo-KPd方案在复发难治患者中的疗效与安全性。
方法
主要入组标准包括：年龄18–75岁，符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）对RRMM的诊断标准，既往接受过至少3种不同治疗方案，或曾暴露于PI、IMiD和抗CD38单抗（三重暴露），需有可测量病灶及充分的器官功能。
治疗方案为28天一个周期：
Aponermin：静脉注射，第1–5天，10mg/kg；
卡非佐米：第1周期第1–2天为20mg/m²，后续周期为27mg/m²，第1–2、8–9、15–16天给药；
泊马度胺：口服，第1–21天，每日4mg；
地塞米松：第1–2、8–9、15–16天，每日20mg。
治疗持续至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为总体缓解率（ORR），依据IMWG标准评估。
结果
截至2025年7月，共纳入21例RRMM患者，中位年龄57岁（46–67岁），男性12例（57.1%）。中位病程为3.3年（0.3–8.4年）。患者中位既往治疗线数为4线（1–7线）。Durie-Salmon分期：I/II/III/NA分别为9.5%、4.8%、76.2%、9.5%。高危细胞遗传学异常占66.7%（14/21），76.2%（16/21）存在髓外浆细胞瘤（EMP）。85.7%（18/21）为三重暴露，61.9%（13/21）曾接受卡非佐米或泊马度胺治疗。33.3%（7/21）曾接受自体造血干细胞移植（ASCT）。33.3%（7/21）对既往CAR-T治疗耐药，其中5例接受过至少2种CAR-T治疗（包括BCMA-CAR-T）。中位治疗2个周期后，总体缓解率（ORR）为66.7%（14/21，95%CI：43.0%–85.4%），其中28.6%（6/21）达到或优于非常好的部分缓解（VGPR）。
亚组分析显示，在多个高危亚组中疗效一致：既往治疗线数 >3 vs ≤3：ORR 72.7% vs 60.0%；曾用卡非佐米/泊马度胺 vs 未用：ORR 61.5% vs 75.0%；曾接受ASCT vs 未接受：ORR 71.4% vs 64.3%；存在EMP vs 无EMP：ORR 68.8% vs 60.0%；高危遗传学vs标准风险：ORR57.1% vs 80.0%；特别值得关注的是，7例CAR-T治疗失败患者中（均伴EMP，中位5线治疗），ORR仍达57.1%（1例PR，3例VGPR），与未接受CAR-T治疗患者疗效相当。
安全性
所有治疗相关不良事件（TEAEs）均为可控。最常见的不良事件包括：
肝功能异常23.8%；乳酸脱氢酶升高23.8%；呼吸道感染19.0%；肿瘤溶解综合征14.3%。3–4级不良事件发生率为23.8%（5/21），包括：肿瘤溶解综合征14.3%；中性粒细胞减少4.8%；血小板减少4.8%；肺炎4.8%。
结论
Apo-KPd方案在重度经治的RRMM患者中显示出良好的疗效，包括高危预后因素和CAR-T治疗失败患者。即使在多线治疗失败、多药耐药的患者中，仍观察到令人鼓舞的缓解率。这体现了Aponermin独特作用机制及其与KPd方案的协同效应。该联合方案安全性可控，不良反应与各个单药的已知不良反应一致。该研究结果支持在更大规模的临床试验中进一步评估这一新型联合方案。
Phase 2 study of aponermin +kt-decp in patients(pts) with Relapsed/Refractory multiple myeloma and extramedullary disease
Aponermin联合KT-DECP方案治疗伴髓外病变的复发/难治性多发性骨髓瘤的2期研究
展示形式：壁报展示
摘要编号：abs25-11297
摘要ID：2280
作 者：
刘梦涵，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
秦小琪，山西医科大学第二医院，太原，中国
田卫伟，山西白求恩医院血液科，太原，中国
张月辰，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
章艳茹，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
黄乐富，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
李文静，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
王晶荣，山西省肿瘤医院，太原，中国
马艳萍，山西医科大学第二医院，太原，中国
苏丽萍，山西省肿瘤医院，太原，中国
闫 艳，巴彦淖尔市医院血液科，巴彦淖尔，中国
廖爱军，中国医科大学附属盛京医院，沈阳，中国
陈文明，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
刘爱军，首都医科大学附属北京朝阳医院，北京，中国
摘要正文
背景与目的
伴有髓外病变（EMD）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者生存率仍较差（3年总生存率约为58%）。Aponermin（Apo）是首个获批的DR4/DR5激动剂，可通过激活caspase级联反应启动外源性细胞凋亡通路。本研究旨在评估Apo联合KT-DECP方案在伴EMD的RRMM患者中的疗效与安全性。
方法
本研究为一项多中心、单臂、2期临床试验，计划纳入31例根据IMWG标准确诊的伴EMD的RRMM患者。患者接受至少4–6个周期的Apo-KT-DECP方案治疗：Aponermin 10mg/kg，第1–3天和第15–17天；卡非佐米27 mg/m²，第1–2、8–9、15–16天；沙利度胺100mg，第1–10天和第15–24天；顺铂、依托泊苷、环磷酰胺、地塞米松按方案规定剂量使用；若疗效未达到完全缓解（CR），则加用放疗。主要终点为治疗2个周期后的总体缓解率（ORR）。关键次要终点包括完全缓解率（CR）、非常好的部分缓解率（VGPR）、缓解时间（TOR）等。
结果
截至数据统计时，共纳入23例患者，中位年龄为62岁，男性占47.8%。中位既往治疗线数为3线（1–9线）。43.5%的患者EMD病灶数≥3个（1–7个），60.9%的患者同时存在骨外独立病灶及骨旁肿块，30.4%的患者存在大体积EMD（直径≥5cm），高危细胞遗传学占37.5%；4例患者为间变型或母细胞型浆细胞瘤；2例合并恶性胸腔积液；三重耐药（TCR）患者占56.5%；无BCMA靶向治疗史。
截至数据截止日，所有患者接受了中位4个周期的治疗（1.5–7个周期）。中位随访时间为7.5个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，5个月PFS率为77.0%。治疗2个周期后的ORR为90.0%（18/20），30.0%的患者达到≥VGPR（其中25.0%达到≥CR，2例患者接受了放疗），中位缓解出现时间（TOR）为0.5个月。
安全性
78.3%（18/23）的患者出现任意级别的不良事件。最常见的不良事件包括：感染34.8%；血小板减少65.2%；中性粒细胞减少56.5%；肿瘤溶解综合征8.7%。最常见的3–4级不良事件为：血小板减少13.0%；中性粒细胞减少17.4%；肺炎13.0%。
结论
本研究显示，Apo-KT-DECP方案在伴EMD的RRMM患者中起效迅速，缓解深度较高，安全性可控。该方案为此类高危患者提供了一种潜在有效的治疗新选择。
**以上项目数据以提交时为准，部分内容将在会议壁报展示环节进行补充/修订
审校：Irena
排版：Laity
执行：
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