在全球重磅药物的专利攻防战上，百济神州为国内药企提供了一个学习的案例。
日前，百济神州在全球官网上宣布其美国、瑞士两个子公司与MSN Pharmaceuticals,Inc.和MSN Laboratories PrivateLtd.（合称“MSN”），就旗下产品BRUKINSA（中文商品名：百悦泽，通用名：泽布替尼）相关的专利诉讼签署了和解协议。
该专利诉讼由百济神州向MSN提起，为了回应MSN向美国FDA提交简略新药申请（ANDA）以寻求批准销售BRUKINSA的仿制药，并连同挑战部分BRUKINSA橙皮书专利的无效、不可执行和/或不侵权。在这次诉讼中，MSN并未挑战将于2034年4月到期的BRUKINSA物质成分专利。
根据和解协议，百济神州授予MSN不早于2037年6月15日在美国销售BRUKINSA仿制药的权利，但根据此类和解的惯例，可能会加速或延期。同时，双方已向法院提交一份共同约定撤回该诉讼，并将向美国联邦贸易委员会和美国司法部提交和解协议。
随着创新能力持续增强，越来越多的国内药企逐步迈向国际舞台，积极参与全球市场竞争。但过去很长一段时间，国内药企往往处于专利诉讼的被告地位。而作为首个拥有国产“十亿美元分子”的创新药企，百济神州成功实现了角色转换，首次正面迎接来自全球范围内的专利挑战。此次专利诉讼历程，将为众多本土创新药企在拓展国际市场方面积累宝贵的经验。
从被告到原告
真创新无畏专利讼争
ANDA诉讼在美国制药行业较为常见，这与该地区制定的药品知识产权相关法律制度密切相关。
按照要求，新药申请人向美国FDA提出新药上市申请（NDA）时，应当同时提交和其相关的专利信息，包括专利号和专利保护期届满日，经审查后登记在《经治疗等效性评价标准的药品》（即“橙皮书”）中。作为专利链接制度的相关专利记录载体，橙皮书为申请人对药品专利信息的检索提供了便利通道，具有法律效力。
同时，美国颁布的Hatch-WaxmanAct（《哈奇-韦克斯曼法案》）还构建了一套简化仿制药上市的程序（即“ANDA制度”），来确保创新药专利期届满后仿制药能够尽快上市。在提交ANDA时，仿制药申请人必须依照橙皮书的规定，提出以下专利状态声明：I.橙皮书中没有相关专利信息；II.橙皮书中相关专利已过期；III.相关专利到期后再上市销售药品；IV.相关专利无效或者仿制药不侵犯橙皮书所登记的专利权。
当仿制药申请人作出第IV段声明时，即启动了专利挑战程序，需在受理后的20天内将专利挑战通知专利权人或新药持有人，并且就专利无效或不侵权的事实和法律依据进行说明。而在收到ANDA申请人关于专利挑战的通知后，专利权人可依据《美国专利法》的相关条款在45天内提出专利侵权之诉。
2024年3月，百济神州宣布在美国新泽西州联邦法院分别对山德士和MSN提起专利侵权诉讼，这是对两家公司向百济神州发出的关于其向美国FDA提交ANDA的通知的回应。据悉，山德士和MSN寻求FDA批准销售BRUKINSA的仿制药，并连同“第IV段声明”挑战个别BRUKINSA橙皮书专利无效、不可执行和/或不侵权。
根据通知，山德士和MSN均未挑战BRUKINSA的物质成分专利，该专利保持不变，并在2034年到期之前保护BRUKINSA免受仿制药竞争。百济神州诉称，山德士和MSN通过提交ANDA侵犯了BRUKINSA的在各自第IV段声明中涉及的橙皮书专利，并寻求永久禁令，以阻止山德士和MSN将BRUKINSA的仿制药商业化，直到所主张的专利到期。
百济神州此举被业内视为中国创新药企在海外市场专利战中的首次积极反击，引起广泛关注，也让其彼时的美股股价应声上涨。
但ANDA诉讼成本高昂且审理周期通常较长，通过协商达成一个双方都能接受的解决方案，而无需受到法院判决的约束，反而能够更好地保护各方的利益。因此，在美国过往的ANDA诉讼案件中，和解往往是一种解决争议的有效方式。此次和解，不仅让百济神州延长了泽布替尼在美国市场的保护期，MSN也得到了该药仿制药的销售授权。
在此次与MSN和解前，百济神州和山德士也曾提交一份共同约定，以撤回百济神州针对山德士提起的专利诉讼，美国新泽西州地区法院已经撤销了该诉讼。当前，百济神州对通过提交ANDA以寻求批准销售BRUKINSA仿制药的公司提起的所有专利诉讼均已得到顺利解决。
但作为血液肿瘤领域的明星产品，泽布替尼所面临的市场挑战不仅仅局限于仿制药的追逐，还有来自同类新型药物的直接对抗，百济神州此前也遭遇了竞争对手艾伯维发起的专利战。
2023年6月，艾伯维旗下的Pharmacyclics对百济神州提出申诉，声称泽布替尼侵犯了其于2023年6月13日授权的一项专利，并请求法院判决认定百济神州及其美国子公司就泽布替尼开展的相关活动导致及将导致他人侵犯其专利，以及给予其法院认为适当的赔偿等。对此，百济神州公告称泽布替尼是其原研产品，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。
同年11月，百济神州向美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）递交了资料，从充分描述、可实施性、新颖性和创造性四个方面，陈述了向艾伯维所诉专利发起无效挑战的理由。随后，双方的交锋扩大至BTK降解剂。2024年9月，艾伯维再次起诉百济神州剽窃了其BTK降解剂的商业秘密，该案涉及艾伯维的ABBV-101和百济神州的BGB-16673。
在业内看来，专利诉讼本质上是一种商业竞争手段，旨在维护企业自身的市场份额。唯有通过研发出真正具有创新性的技术与产品，并实施稳固的专利布局策略，药企方能在相关争议中占据主导地位。而针对泽布替尼，百济神州已经建立了具有原创性和创新性的全球知识产权体系，打赢这场国产原研创新药的专利防御战，或许只是时间问题。
单季度营收超10亿美元
拟更名开启广泛战略增长
通过专利权制约竞争对手，以保护己方市场，是商业竞争中的一种普遍策略。而泽布替尼之所以会被多家药企“盯上”，与其上市后突出的市场表现不无关系。
泽布替尼是一款可以口服的BTK小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借相较于其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
从2019年获得FDA批准上市开始，泽布替尼便逐步蚕食艾伯维的一代同类产品伊布替尼的市场份额。尤其是在2022年公布的一项头对头对比、用于治疗R/R CLL/SLL的ALPINE试验中，泽布替尼展示了相比伊布替尼更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）后，其市场销售额更是迅速猛增。
2023年，泽布替尼全球销售额超过13亿美元，成为首个国产“十亿美元分子”。2024年上半年，泽布替尼实现了超11亿美元的创收，今年前三个季度的销售额已超过18亿美元。仅在今年第三季度，泽布替尼全球销售额高达6.9亿美元，其中美国销售额5.04亿美元，同比增长87%；欧洲销售额9700万美元，同比增长217%。
当前，泽布替尼已在全球70多个市场获批，已有超过10万例患者接受了治疗。作为适应症最广泛的BTK抑制剂，泽布替尼目前已经用临床治疗实力，奠定了在一线和复发/难治性CLL，以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的领导者地位，这或让竞争对手艾伯维感受到了威胁。
作为一家全球肿瘤治疗创新公司，百济神州近些年的财报表现业界有目共睹。最新财报显示，2024年前三个季度，百济神州的总营收达到了26.82亿美元，同比增长47%，已超去年全年营收。其中，今年第三季度总收入达10.02亿美元，同比增长28%，实现单季度营收首次突破10亿美元。
除了泽布替尼外，百济神州另一款核心产品PD-1肿瘤药替雷利珠单抗（商品名：百泽安）同样商业化表现亮眼。作为百济神州实体瘤产品组合的基石产品，替雷利珠单抗已在多种肿瘤类型和疾病领域中显示出潜力，目前已在42个国家和地区获批，让全球超过130万患者接受了治疗。
2024年前三季度，替雷利珠单抗的全球销售额达到4.66亿美元。其中第三季度，替雷利珠单抗销售额达1.63亿美元，同比增长13%。从销售数据来看，替雷利珠单抗毋庸置疑已在国内PD-1领域取得领先的市场份额。目前，替雷利珠单抗在国内获批14项适应症，与默沙东在国内上市的K药旗鼓相当，其符合纳入条件的11项适应症已纳入国家医保目录。
但百济神州并未满足于现有的成绩，而是在深思熟虑如何开启新的征程。近期，百济神州宣布拟将启用新的英文名称“BeOne Medicines Ltd.”（中文名称“百济神州”保持不变）和品牌标识，体现其通过促进全球各界跨领域一致协作的变革力量，致力于根除癌症这一宏伟愿景。新英文名称一旦获得股东批准，百济神州在纳斯达克的股票代码将变更为“ONC”。
据悉，新英文名称的启用是百济神州广泛战略增长计划的一部分。事实上，为进一步支持不断扩展的临床产品组合以及全球发展战略，百济神州已于今年7月在美国新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区正式启用了投资8亿美元的旗舰临床研发和生产基地。而这些年，除了上述两款核心商业化产品之外，百济神州也还在寻找新的增长点。
在血液肿瘤领域，百济神州正进一步探索泽布替尼这款血液学管线基石产品，作为单一疗法或与后期管线BCL2抑制剂sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673联用作为同类最佳组合疗法的临床治疗潜力。在实体瘤领域，百济神州也在扩大产品管线，今年迄今共有8个新分子实体进入临床开发阶段，全年有望超过10个，包括针对肺癌的EGFR x MET三特异性抗体BG-T187、MTA协同PRMT5抑制剂BGB-58067等。
有数据显示，凭借内部管理运营和去CRO化的临床开发模式，百济神州已成功将临床前候选化合物推进到临床概念验证的周期缩短6个月以上，整体临床试验时间和成本减少1/3。业界普遍认为，得益于具备速度及成本优势的全球临床运营模式，百济神州将持续在全球肿瘤市场中迅速确立其重要地位，并迎来新一轮的增长高峰。
