转自：医药观澜
中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，日本大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）和子公司Taiho Oncology申报的futibatinib薄膜包衣片获批临床，拟开发治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的肝内胆管癌成人患者。公开资料显示，futibatinib是一款强力选择性不可逆FGFR1、2、3、4口服小分子抑制剂，此前已经获美国FDA加速批准，治疗肝内胆管癌。
图片来源：CDE官网截图
胆管癌是一种在胆管中发生的侵袭性癌症。它包括肝内和肝外两种类型，大约20%的胆管癌患者为肝内胆管癌，这些患者中大约10%~16%携带FGFR2基因重排。目前对胆管癌的主要疗法是手术切除，然而胆管癌早期没有明显症状，多数患者在确诊时已失去手术时机。局部晚期和转移性胆管癌无法通过手术完全切除，目前的标准治疗选择主要为化疗、放疗、肝移植，患者预后不良。肝内胆管癌的5年生存率只有9%，而且在亚洲人群中发病率更高。
FGFR2的改变已成为治疗肝内胆管癌的有希望的药物靶点。研究表明，futibatinib通过与FGFR1-4的ATP结合“口袋”不可逆地共价结合，抑制FGFR介导的信号传导，从而降低携带FGFR1-4变异的肿瘤细胞的增殖。该产品还对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有很强的临床前活性。它曾经获得FDA的突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，用于治疗胆管癌。
2022年9月底，美国FDA宣布加速批准futibatinib用于先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，这些胆管癌含有FGFR2基因融合或其他重排。这也是该产品本次在中国获批临床的适应症。
根据FDA此前新闻稿，这一批准是基于关键性2b期临床试验的数据，试验结果显示，futibatinib达到42%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，72%的患者缓解持续时间超过6个月。
根据ClinicalTrials官网，这一关键性2期临床研究FOENIX-CCA4正在进行中，研究也将在中国纳入相应的受试者，预计于2026年6月完成。本次在中国获批临床，意味着该产品将在中国开始临床研究。
根据日本大鹏药品官网，futibatinib目前已在美国、欧盟、英国、日本等国家和地区获批治疗胆管癌。此外，Taiho公司还在开展该产品的其他两项2期临床研究评估其联合PD-1抑制剂治疗其他实体瘤和尿路上皮癌的疗效和安全性。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 29，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]FDA grants accelerated approval to futibatinib for cholangiocarcinoma. Retrieved Sep 30，2023, From https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-futibatinib-cholangiocarcinoma
[3]Taiho Oncology官网. From https://www.taihooncology.com/us/science/product-pipeline/
（转自：医药观澜）
