转自：药明康德
今日，礼来（Eli Lilly and Company）公布其重磅药物tirzepatide为期三年的SURMOUNT-1临床3期研究的积极顶线结果。分析显示，每周注射一次tirzepatide可使糖尿病前期的肥胖或超重成人进展为2型糖尿病的风险显著降低94%。此外，tirzepatide可使患者在整个治疗期间持续减重。在治疗期结束时，接受15mg剂量治疗的成人体重平均下降22.9%。详细试验结果将于今年11月举行的肥胖周（ObesityWeek2024）医学会议当中公布，并发表于医学期刊当中。
SURMOUNT-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估不同剂量（5mg、10 mg和15 mg）的tirzepatide作为低热量饮食的辅助治疗手段的疗效和安全性。这次公布的分析结果，包含1032名患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人，这些受试者随机分组接受安慰剂与不同剂量tirzepatide的治疗，治疗期为176周，接续17周的停药期（共计193周）。SURMOUNT-1试验包含所有受试者的72周初步分析结果曾发表于2022年的《新英格兰医学杂志》上。
这次对于关键次要终点的分析显示，tirzepatide显著降低患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人从基线到第176周，疾病发展为2型糖尿病的风险（p<0.0001）。接受所有剂量tirzepatide患者的合并数据显示，与安慰剂相比，tirzepatide将患者进展为2型糖尿病的风险降低了94%。
另一个关键次要终点的分析显示，与安慰剂相比，tirzepatide（10 mg和15 mg）在患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人中，从基线到第176周达成统计学上显著的体重减轻（p<0.001）。与安慰剂（2.1%）相比，使用tirzepatide的受试者在第176周的平均体重减轻了15.4%（5 mg）、19.9%（10 mg）和22.9%（15 mg）。
在为期17周的停药随访期内，停止使用tirzepatide的患者体重开始恢复，并且进展为2型糖尿病的可能性增加。与安慰剂相比，tirzepatide使进展为2型糖尿病的风险降低了88%（p<0.0001）。
此外，这项为期193周的研究显示，tirzepatide的总体安全性和耐受性与之前公布的试验72周主要结果，以及针对慢性体重管理进行的其他tirzepatide临床研究结果一致。最常报告的不良事件通常与胃肠道有关，严重程度一般为轻度至中度。接受tirzepatide治疗的患者最常见的胃肠道相关不良事件是腹泻、恶心、便秘和呕吐。
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新闻稿指出，这些主要结果显示，对于患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人，使用tirzepatide可以降低进展为2型糖尿病的风险并长期维持减肥效果。礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士在新闻稿中表示：“这些数据强化了长期治疗对糖尿病前期肥胖患者的潜在临床益处。”
Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。
▲Tirzepatide的潜在作用机制（图片来源：礼来官网）
除了在减重与糖尿病领域，近年礼来也持续不断探索tirzepatide在各种适应症上的应用。这个月初，礼来在2024年第二季度财报中宣布，已经向欧洲和美国的监管机构递交申请，寻求批准tirzepatide改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况。财报指出，这一适应症最快可能在今年年底之前获得FDA批准。之前试验结果显示，与安慰剂相比，tirzepatide平均减少患者呼吸暂停低通气指数（AHI）最高达62.8%，即每小时睡眠中减少约30次限制或阻塞气流的事件。礼来也在同月宣布SUMMIT临床3期试验达主要终点，与安慰剂相比，tirzepatide可将肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生心衰相关事件的风险降低了38%。礼来将继续评估SUMMIT试验，并计划从今年晚些时候开始向美国FDA和其他监管机构提交该试验的结果。此外，tirzepatide用以治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2期临床试验SYNERGY-NASH的详细结果也在今年6月公布。疗效评估显示，试验达到主要终点，在52周的治疗中，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者，分别有51.8%、62.8%和73.3%的患者实现了MASH缓解，且肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的受试者中这一比例为13.2%。
参考资料：
[1] Tirzepatide reduced the risk of developing type 2diabetes by 94% in adults with pre-diabetes and obesity or overweight. RetrievedAugust 20, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/tirzepatide-reduced-the-risk-of-developing-type-2-diabetes-by-94-in-adults-with-pre-diabetes-and-obesity-or-overweight-302225947.html
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