转自：复星医药
研究前沿
-酸相关疾病治疗
胃食管反流病（GERD）和消化性溃疡(PU)的发展史
最初认识到酸与食管疾病的相关性需要追溯到1804年，1934年Winkelstein进一步明确胃灼热与酸反流和反流性食管炎是相关的，反流性食管炎这一术语到1950年才终被确认。1958年和1996年GERD进一步囊括了非糜烂性食管炎和巴雷特食管1-2。目前GERD已经被广泛接受为一种心身疾病3。对PU的认识经历了无酸无溃疡，无幽门螺杆菌无溃疡和药物与溃疡具有相关性的重要阶段4-7。
抑酸药物H2受体拮抗剂（H2RA)、质子泵抑制剂（PPI）和钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的出现分别推动了GERD和PU的治疗进展。
GERD和PU的抑酸达标要求
反流性食管炎治疗的抑酸达标要求为 pH＞4 的每日维持时间大于18h，消化性溃疡治疗的抑酸达标要求为 pH＞3 的每日维持时间大于18h8。有研究发现，反流性食管炎愈合患者胃内 pH＞4 每日维持时间显著长于未愈合患者；pH控制与胃灼热和胃反流的症状严重程度评分之间存在显著负相关9。一项研究比较了十二指肠溃疡患者中抑酸药的抑酸效力与4周溃疡愈合之间的关系，明确了胃酸分泌的抑制作用与十二指肠溃疡患者的4周愈合率之间存在正向线性关系10。
H2RA的抑酸疗效与治疗不足
H2RA对于 pH＞3 和 pH＞4 的达标维持时间分别为11h和6h，且治疗达28天时表现出抑酸效力的明显降低11。临床研究显示，消化性溃疡患者使用H2RA治疗4周的初始溃疡愈合率为60-80%，停药后1年的复发率为80%，维持治疗1年仍有30-35%的复发率；反流性食管炎患者使用H2RA治疗8周的粘膜愈合率仅为50-75%，复发率达80%，维持治疗6个月的复发率达40-89%12-14。
PPI的抑酸疗效与治疗不足
PPI对于 pH＞3和 pH＞4的达标维持时间分别为17h和13h11，且PPI的使用者普遍存在夜间酸控制不佳，约74%存在夜间酸突破现象15,16。一项纳入7635名反流性食管炎（RE）患者的meta分析显示，PPI治疗12周的平均黏膜愈合率仅为83.6%17。一项日本的多中心真实世界研究，纳入了541例内镜确诊为RE且接受PPI治疗≥8周的患者，PPI治疗的平均愈合率仅为61.6%18。
新一代P-CAB盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）的抑酸疗效与治疗优势
盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）在维持抑酸达标上实现了进一步的提升。在健康受试者中盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）连续给药7天后，20mg 剂量组和40mg 剂量组受试者中，24 小时内 pH>3 的时间百分比分别为99.6%和100.0%；pH>4 的时间百分比分别为98.3%和100.0%；pH>5 的时间百分比分别为97.4%和100.0%19。
在随机、双盲、多中心的III期反流性食管炎试验中，患者接受20 mg盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）或30 mg兰索拉唑，每日一次，持续4-8周。在全分析集中（FAS），主要终点盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）和兰索拉唑治疗8周经内镜证实的粘膜愈合率相似（P=0.081）（分别为95.8%和89.9%；组间差异5.8%，95% CI：−0.6%-12.3%）。在符合方案集（PPS）中，盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）组的粘膜愈合率显著高于兰索拉唑组（分别为99.1%和92.7%；组间差异6.1%，95% CI：1.1%-11.2%）（P=0.018）20。
随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期十二指肠溃疡试验，纳入经内镜检查证实患有活动性十二指肠溃疡的中国成年人，口服盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳®）20 mg，每日1次，持续≤6周或口服兰索拉唑30 mg，每日一次，持续≤6周。在FAS集中，治疗6周时（主要终点）十二指肠溃疡的愈合率分别为94.4%和93.3%（组间差异1.19%，95%CI：–4.0%至6.5%）；在PPS中，6周时的溃疡愈合率分别为98.2%和97.6%（组间差异为0.6%，95%CI：–3.1%至4.4%）21。
编码：NP-MA-2023-03-16-CN-AVA-087
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