转自：医药观澜
2024年6月28日，和誉医药宣布，其在2024年ESMO-GI大会上首次公开展示了高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联用，治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据。其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠单抗队列在FGF19过表达肝细胞癌患者中显示出突出的疗效，客观缓解率（ORR）达50%。ESMO-GI大会是全球权威的消化道肿瘤学术会议，本届于2024年6月26日至29日在德国慕尼黑举行。
据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤。IARC预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加。肝细胞癌（HCC）作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%。HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGFR4异常高表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益。
依帕戈替尼（irpagratinib/ABSK011）是和誉医药自主研发的一款高活性高选择性的FGFR4抑制剂。该产品已经于今年4月获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。此前和誉医药在2023年ESMO年会上发布了依帕戈替尼单药治疗晚期肝细胞癌患者的首次人体试验临床数据，在接受BID治疗的FGF19过表达的后线HCC病人中观察到40.7%的客观缓解率，展示了较强的抗肿瘤活性。
为进一步发掘依帕戈替尼的治疗潜力，和誉医药也在中国内地针对FGF19过表达的晚期HCC患者开展了依帕戈替尼联合阿替利珠单抗的2期试验，进一步探索联合治疗的疗效。本次和誉医药在此次ESMO-GI大会上展示的即是该2期临床研究结果。
研究显示，依帕戈替尼联合阿替利珠单抗这一创新联合疗法在提高HCC患者的客观缓解率方面显示出显著优势，220mg BID队列在FGF19过表达HCC患者中ORR高达50%（5/10）。特别值得注意的是，在之前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者群体中，联合疗法的疗效同样显著，且安全性良好，充分说明靶向FGF19-FGFR4这一新颖机制可能为肝癌带来亟需的差异化治疗手段。
和誉医药新闻稿表示，针对这一联合疗法取得的令人鼓舞的初步效果，和誉医药计划探索在更早期阶段HCC患者中基于依帕戈替尼的二联或三联组合疗法。期待这一联合疗法能够为HCC患者带来新的希望，并将继续在这一领域进行深入研究与创新。
参考资料：
[1]2024 ESMO-GI | 和誉医药首次展示依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的临床二期试验数据. Retrieved June 28，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/f0l2qzl0bqRhiecyRezg6w
