转自：药明康德
Ionis Pharmaceuticals公司今天宣布，美国FDA已接受其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的新药申请（NDA）并授予优先审评资格。FDA预计在2024年12月19日前完成审评。Ionis计划在今年向欧盟递交该疗法用于治疗FCS的监管申请。
此次向FDA提交的申请主要基于Balance临床3期试验的结果。这项研究为随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。患者每四周接受一次80 mg（22人）、50 mg（21人）olezarsen或安慰剂（23人）皮下注射治疗，持续53周。
分析显示，80 mg olezarsen剂量组达到了主要终点。与基线相比，接受olezarsen治疗6个月患者的甘油三酯（TG）水平（经安慰剂调整）显著降低，降幅为44%（p<0.001）。接受治疗第6个月到第12个月期间，olezarsen可持续降低TG水平，经安慰剂调整的TG水平降低了59%。在50 mg剂量组中，接受olezarsen治疗6个月虽降低了TG水平（22%，P=0.078），但与安慰剂组相比无统计学差异。
经安慰剂调整后的载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）的降幅在接受治疗6个月时为74%，在12个月时为81%。
与安慰剂相比，接受olezarsen治疗的患者在12个月期间发生的急性胰腺炎（AP）事件显著减少。安慰剂组发生了11次AP事件，而80 mg olezarsen剂量组只发生了1次，50 mg剂量组也只发生了1次。此外，与安慰剂相比，使用olezarsen后距首次AP发作的时间大幅延长，80 mg剂量组为1年，50 mg剂量组为102天，安慰剂组为9天。经安慰剂调整后，接受olezarsen治疗的患者自基线至12个月期间的全因住院率降低了84%。
安全性方面，olezarsen组的安全性和耐受性良好，没有出现与olezarsen相关的严重治疗伴发不良事件（TEAE）。最常见的不良事件（AE）是COVID-19、腹痛和腹泻。在接受80 mg olezarsen治疗的患者中，有14%出现了严重的AE；在接受50 mg olezarsen治疗的患者中，有19%出现了严重的AE；在接受安慰剂治疗的患者中，有39%出现了严重的AE。
Olezarsen是一种在研反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生apoC-III。美国FDA于2023年第1季度授予了olezarsen治疗FCS的快速通道资格，并于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD）。此外，评估olezarsen治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的三项3期临床试验CORE、CORE2和ESSENCE均已完成入组，试验结果预计在2025年下半年公布。
参考资料：
[1] Ionis announces olezarsen FCS New DrugApplication accepted for Priority Review and enrollment in Phase 3 sHTG programcompleted. Retrieved June 25, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-olezarsen-fcs-new-drug-application-accepted-for-priority-review-and-enrollment-in-phase-3-shtg-program-completed-302181549.html
[2] Stroes, E.S.G., et al. Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome. The New England Journal of Medicine. 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2400201.
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