转自：一度医药
6月25日，据诺和诺德公告，其研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国获批上市，用于超重和肥胖症患者（初始BMI大于等于30kg/m2；或在27kg/m2至30kg/m2之间，且存在至少一种体重相关合并症）的肥胖治疗。该适应症于去年6月向NMPA提交上市申请。
司美格鲁肽是一款长效GLP-1受体激动剂。GLP-1不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素分泌；同时还可延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，有利于降低血糖和减轻体重。并于2017年首次获FDA批准用于治疗2型糖尿病。
至今，司美格鲁肽优异的降糖、减重效果以及明确的心血管获益等，已成为全球最畅销的药物之一。2023年销售额仅次于新任全球“药王”默沙东的K药。
根据适应症的不同，目前全球上市的司美格鲁肽注射剂分为两个品牌，治疗2型糖尿病的商品名叫“诺和泰”（英文：Ozempic），减肥适应症的商品名叫“诺和盈”（英文：Wegovy）。
其中，“诺和泰”已于2021年4月在中国获批用于治疗2型糖尿病；口服司美格鲁肽片也于2024年1月在中国获批用于成人2型糖尿病治疗。
据诺和诺德公告，诺和盈获批，也是全球首个目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂。其能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。
此次批准基于STEP临床项目3a期阶段的结果，在每周1次皮下注射司美格鲁肽治疗12周后，2.4mg剂量组肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右；68周时减重17~18%。
但需要注意的是，本次获批肥胖治疗并非普遍意义上理解的“减肥”，本次获批也不意味着任何人都能将该药用于减肥、减重。
而随着司美格鲁肽在全球的火爆，随之而来的是产能告急问题。去年5月，由于产能受限，诺和诺德就将Wegovy在美国针对新患者的起始剂量供应量减半，另外，当时诺和诺德还推迟了欧洲市场Wegovy的供应。
而近日，诺和诺德已在其官网宣布，计划投资41亿美元（约合270亿丹麦克朗）扩大在美制造产能。包括在美国美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二家灌装和精加工制造工厂，并增强其生产现有和未来针对肥胖症和其他严重慢性疾病患者的注射治疗药物的能力。该建设将在2027年至2029年间逐步完成。
但诺和诺德需要解决的问题不只是内部的产能问题，还有外部的竞争问题。不仅有当下的最大竞争对手：礼来的替尔泊肽。还有众多虎视眈眈的国产替代者预备役。
在近日召开的2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上，恒瑞、信达、甘李等纷纷公布了其减重药的最新数据。
恒瑞医药：HRS9531
恒瑞医药在会上公布了其胰高血糖素样肽-1受体/抑胃素受体（GLP-1R/GIPR）激动剂HRS9531治疗不伴糖尿病的肥胖成年患者的2期研究结果。
结果显示，与安慰剂组相比，HRS9531组患者的减重效果更为明显。具体而言，治疗24周后，1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组患者的体重分别降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组这一比例为0.1%。此外，各剂量组和安慰剂组至少减重5%的患者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。
安全性方面，大多数不良事件 （AE） 为轻度或中度，最常见的AE是恶心、腹泻、食欲下降和呕吐，主要发生在剂量递增期间。HRS9531的总体安全性和耐受性特征与其他 GLP-1 激动剂一致。
信达生物：玛仕度肽
信达生物在会上以重磅进展摘要（1857-LB）的形式公布了玛仕度肽（IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个3期临床研究（GLORY-1）中的肝脏脂肪含量结果。
显示，在基线LFC≥5%且有48周LFC评估的69例受试者中，玛仕度肽治疗48周可大幅且剂量依赖性地降低LFC。玛仕度肽4 mg和6 mg组的LFC较基线平均相对降幅分别为63.3%和73.2%（安慰剂组上升8.2%）。
在基线LFC≥10%且有48周LFC评估的受试者中，玛仕度肽6 mg治疗48周后，LFC较基线平均降幅达80.2%。
玛仕度肽组基线LFC≥5%的受试者的体重、腰围、血压、转氨酶和血脂均大幅降低。
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来共同开发的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。
甘李药业：GZR18
甘李药业在会上以壁报的形式自主研发的GLP-1受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的1b/2a期临床研究结果。
结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。治疗35周后，GZR18 QW（每周一次注射）组体重较基线的平均变化差值为-16.5 kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg）；体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。
虽然不是头对头的研究，但与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。同时，GZR18 Q2W（每两周一次注射）组体重较基线的平均变化差值为-11.3 kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg）；与安慰剂组的平均变化差值达-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。
此外，GZR18 QW组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%；GZR18 Q2W组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。
安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。在治疗期间最常报告的不良事件（AE）为胃肠道相关不良事件，且全部为轻、中度。与GLP-1类药物的常见反应一致，且主要发生在剂量递增早期。
参考资料：企业公告
