转自：医药观澜
6月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报的1类新药bomedemstat胶囊获批临床，拟开发用于治疗原发性血小板增多症。公开资料显示，bomedemstat（MK-3543）是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得后者这款处于2期临床阶段的主要候选药物。该产品目前在国际范围内处于3期临床阶段。
截图来源：CDE官网
LSD1是一种表观遗传调节蛋白，可调节骨髓干细胞的成熟，对造血干细胞的自我更新和祖细胞的成熟至关重要。此蛋白亦在许多血液肿瘤中扮演重要角色，被认为是治疗许多高死亡率血液肿瘤的新兴靶点之一。
根据默沙东公开资料介绍，在非临床研究中，bomedemstat作为单一药物和与其他治疗药物联合使用，在一系列髓系恶性肿瘤中显示出较为强大的体内抗肿瘤功效。该产品此前已经获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）。目前默沙东已经启动了关键性的3期随机临床试验MK-3543-006，评估该产品治疗原ET患者的效果。
此前，默沙东在2023年美国血液学学会（ASH）年会上公布了2b期MK-3543-003试验的最新数据。该研究旨在评估bomedemstat单独或联合JAK抑制剂ruxolitinib治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的疗效和安全性。骨髓增生性肿瘤是一类由于骨髓生成太多红细胞、血小板或某些类型的白细胞而导致的血癌，包括原发性血小板增多症、骨髓纤维化、真性红细胞增多症三种类型。
在2023年6月30日的数据截止日期，该研究纳入了16名男性和16名女性，中位年龄为64岁，ruxolitinib+bomedemstat的中位持续时间为12周。在第12周的20例可评估患者中，12例（60%）患者实现血红蛋白（Hb）稳定或改善，5例患者（25%）骨髓纤维化症状评分（TSS）降低≥50%，18例(65%)患者脾脏长度缩短≥30%。在6例患者中，在第12周通过液滴数字聚合酶链反应评估分子反应，4例患者（67%）JAK2 V617F等位基因频率降低，1例患者（17%）降低≥50%。
研究人员认为，在ruxolitinib方案中添加bomedemstat具有良好的耐受性，可以改善脾肿大和症状评分，并稳定血红蛋白。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved June 17，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]Global Phase 3 studies started for bomedemstat (LSD1 inhibitor), nemtabrutinib (BTK inhibitor), MK-2870 (anti-TROP2 ADC) and MK-5684 (CYP11A1 inhibitor). Retrieved Jan5 , 2024, from https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-trial-initiations-for-four-investigational-candidates-from-its-promising-hematology-and-oncology-pipeline/
[3]Phase 2 Study to Assess the Safety and Efficacy of Bomedemstat (MK3543) in Combination with Ruxolitinib in Patients with Myelofibrosis. Retrieved Nov , 2.2023, from https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/621/499277/Phase-2-Study-to-Assess-the-Safety-and-Efficacy-of
