转自：医药观澜
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6月18日，科越医药宣布，在2024年欧洲血液学协会（EHA）会议上以口头报告形式公布了KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症2期临床研究的长期安全性和有效性结果。KP104是一种在研双功能C5抗体/H因子融合蛋白。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的、危及生命的血液疾病，由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起。PNH以红细胞破坏、血栓形成和骨髓功能受损为特征。由于补体生物学的复杂性和PNH致病病理学的多种途径，该疾病仍然存在巨大未被满足的临床需求，急需具有比当前疗法更好的疗效和给药便利性的下一代药物。据介绍，当前的疗法尚无法解决与替代途径相关的血管外溶血（EVH），或是存在不能充分阻断下游C5的问题，导致危及生命的突破性溶血。
KP104是一种具有独特作用机制的双功能补体生物药。该产品旨在同时选择性抑制补体旁路（H因子）和末端途径（C5），提供一种协同机制且可能更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。KP104还被设计成具有延长的半衰期和效力，其配方可用于静脉注射和皮下给药。
本次在EHA年会口头报告的是一项2期临床研究的长期结果，该研究针对的是未接受补体抑制剂治疗的PNH患者。研究要点包括了18名患者长达65周的治疗结果，以及所有患者均从剂量递增阶段的3个队列（每个队列n=6）转换到最佳生物剂量（OBD）后，继续长达24~26周的治疗结果。
在转换到OBD后，患者的血红蛋白水平持续改善：在没有输血的情况下，100% (18/18）患者的血红蛋白水平从基线水平增加≥2g/dL，89%（16/18）达到血红蛋白正常化（≥12g/dL），平均（SD）为13.5（1.4）g/dL。其中两例分别患有再生障碍性贫血和骨髓增殖性肿瘤的患者也显示出血红蛋白的改善接近正常水平。
患者在整个治疗期间持续控制乳酸脱氢酶（LDH）水平至接近正常水平，表明KP104非常有效的控制血管内溶血（IVH）。在OBD转换后24/26周结束时，94%（17/18）的患者实现了LDH <1.5x正常值上限（ULN）。
所有患者在KP104治疗期间（从第1天到第65周）之间均不需要输血。
所有其他临床次要终点也观察到显著的改善：转换到OBD后，网织红细胞绝对计数、胆红素水平和FACIT-疲劳评分均恢复正常化。
KP104是安全的，耐受性良好，没有3级或以上的治疗期间不良事件（TEAEs）。
科越医药新闻稿表示，这些来自于2期临床研究的确定性长期结果进一步表明：在安全有效地控制PNH的血管内和血管外溶血方面，KP104具有作为一线单药疗法并且同时靶向补体旁路途径和末端途径的“best-in-class"潜力。这一长期临床试验结果支持KP104推进到全球3期临床试验，科越医药正在计划全球3期临床研究，旨在确定KP104作为PNH治疗的新标准。
参考资料：[1]科越医药在2024年欧洲血液学协会会议上公布了KP104关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症II期临床研究的积极的长期安全性和有效性结果. Retrieved June 17，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/EeSWY1Qy8XscTuz-3-idYg
