转自：美康生物
脓毒症是指由感染引起的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，一旦发生，病情发展迅速，病死率高。据国外流行病学调查统计，脓毒症发病率在过去十年里不断攀升，每天全球有十几万人死于脓毒症并发症。如今脓毒症已经成为重症监护室里非心血管病人的首要死亡原因，给临床带来巨大的挑战。
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脓毒症的筛查
由于20%-30%的脓毒症患者缺乏特异性初期症状，如何尽早识别脓毒症及脓毒症休克，以达到早期干预、降低多器官功能衰竭发生率、减少病死率是脓毒症诊治领域的重难点。
目前血培养阳性是确诊脓毒症的金标准，但其结果易受到其他因素干扰，耗时久，在临床诊疗中有明显的延后性，并且阳性率低，仅约45%的脓毒性休克患者出现血培养阳性结果。
近年来肝素结合蛋白(HBP)被证实可以作为脓毒症早期诊断新兴标志物之一。
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新型感染标志物——肝素结合蛋白(HBP)
肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)，也被称为天青杀素或阳离子抑菌蛋白(CAP37)，是唯一存在于中性粒细胞颗粒中的可分泌蛋白质，因具有较强的肝素结合能力而得名。当机体受到细菌感染后，细菌蛋白或感染部位产生的趋化因子白细胞介素-8(IL-8)与中性粒细胞表面的B2整合素交联，中性粒细胞被激活，分泌小泡迅速出胞，释放出HBP。
《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》指出，HBP可作为脓毒症，特别是严重细菌感染的早期诊断标志物。
△HBP的生成与释放贯穿从炎症发展为脓毒症以至休克的整个周期
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HBP在感染性疾病中的的临床应用
感染性疾病的辅助诊断及鉴别诊断
HBP预先储存于中性粒细胞的胞浆，一旦发生细菌感染，中性粒细胞被激活后，迅速释放HBP(1小时内)。研究发现在中性粒细胞吞噬细菌30min后，89%的HBP发生胞吐。病毒感染时，HBP几乎不升高。目前仅发现在H1N1感染的重症患者及新冠肺炎(COVID-19)重症患者中，HBP浓度有所升高。此外，HBP半衰期＜1小时，可及时反映患者病情的变化。HBP与常用的感染标志物联合检测，可提高诊断的符合率。
△一次内毒素刺激体内各炎症标志物的动力学曲线
细菌感染的早期诊断
由于HBP从细菌感染早期就开始释放，因此HBP检测可为早期的临床诊断提供依据，从而降低严重细菌感染和脓毒症的发生率。
本项研究还发现LD患者治疗前后的KL-6血清水平随着病情变化而变化，病情越重，KL-6血清水平越高。因此，检测KL-6血清水平可以评估ILD的活动性。
预测脓毒症、低血压、器官功能障碍
2015欧洲多中心研究发现：在脓毒症发生前72h，即可在患者体内测得HBP浓度增加；在脓毒症发生前10.5h(中位数)，大部分患者出现HBP浓度增加。与其它生物标志物相比，HBP是发生器官功能障碍的最佳预测指标，AUC为0.8。
诊断脓毒症
浙江大学医学院附属邵逸夫医院研究发现用HBP从感染患者中诊断脓毒症的cut-off值为28.1ng/mL，此时诊断脓毒症的AUC值为0.893，优于PCT、CRP等标志物。
指导药物使用
HBP可引起血管渗漏和组织水肿，其作为致病因子，是肝素、白蛋白等药物治疗脓毒症的潜在靶点。中性粒细胞脱颗粒抑制剂、辛伐他汀、替唑生坦和硫酸葡聚糖等药物可有效降低脓毒症患者血浆HBP的水平。
04
HBP相关指南共识
推荐一：《中国脓毒症早期预防及阻断急诊专家共识(2020年)》
有研究显示，脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高，且其诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面有重要价值。HBP作为一种急性时相蛋白,是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。
推荐二：《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014年)》
肝素结合蛋白作为诊断脓毒症的敏感度为80%(95%C1=76%~84%)，特异度为81%(95%C1=77%~84%)，AUC为0.87(95%C1=0.86~0.88)。
推荐三：在瑞典、加拿大和美国等7个不同急诊科进行的一项国际多中心临床试验结果显示
HBP与 PCT、CRP、WBC 和乳酸等传统指标比较，HBP是预测器官功能障碍进展的最佳标志物。
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新品性能优势
美康生物科技肝素结合蛋白(HBP)检测试剂盒的推出，进一步完善了公司感染炎症试剂菜单，并且具有检测方便、准确度高等特点，可为临床在脓毒症的早期诊断、预后判断以及治疗效果监测等方面提供有价值的信息。
优势一
生化平台试剂，适用于各类主流全自动生化分析仪
优势二
线性范围覆盖6~360ng/mL，覆盖多个临床应用截断水平
优势三
与市场主流产品相关性极高(数据来源于200个样本比对试验)
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