转自：九洲药业
•第3阶段研究达到了Brensocatib两种剂量强度的主要终点，与安慰剂相比，肺部症状恶化的发生率具有统计学和临床意义的降低。
•与安慰剂相比，Brensocatib治疗在两种剂量强度的多个次要终点方面均达到了统计学意义。
•Brensocatib在两种剂量强度下均具有良好的耐受性。
•ASPEN研究结果证实DPP-1抑制是一种新的作用机制，有望治疗一系列中性粒细胞介导的疾病。
•Insmed计划快速推进美国监管备案，预计2025年中期在美国上市。
5月28日，Insmed lncorporated（Nasdaq:INSM）一家致力于改变患有严重和罕见疾病的患者的生活全球生物制药公司，宣布了ASPEN研究的积极顶线结果。ASPEN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估brensocatib对非囊性纤维化支气管扩张患者的疗效、安全性和耐受性。该研究达到了其主要终点，与安慰剂相比，两种剂量强度的brensocatib均显示去年肺部恶化（PE）发生率显著降低。该研究还以统计学意义达到了其几个预先指定的次要终点。
根据这些结果，Insmed计划在2024年第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交brensocatib用于治疗支气管扩张患者的新药申请（NDA）。在获得监管部门批准后，Insmed预计brensocatib将于2025年中期在美国上市，随后于2026年上半年在欧洲和日本上市。如果获得批准，brensocatib将成为首个获批的治疗支气管扩张患者的药物，也是首个获批的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂——这是一种新的作用机制，有可能治疗一系列中性粒细胞介导的疾病。
ASPEN研究的主要疗效结果如下：
▲ 图1 ASPEN研究中brensocatib的有效性结果
研究中，brensocatib耐受性良好。接受任一剂量brensocatib治疗的患者中，发生率≥5.0%且高于安慰剂组的治疗引起的不良事件（TEAE），在brensocatib 10mg、brensocatib 25mg、安慰剂组分别包括COVID-19（15.8%、20.9%、15.8%）、鼻咽炎（7.7%、6.3%、7.6%）、咳嗽（7.0%、6.1%、6.4%）和头痛（6.7%、8.5%和6.9%）。其他TEAE和特别关注的治疗引起的不良事件（TEAESI）如下：
▲ 图2 ASPEN研究中brensocatib部分安全性结果
Brensocatib已获得FDA的突破性疗法认定，并被欧洲药品管理局授予优先药物（PRIME）计划，用于治疗支气管扩张症患者。Insmed计划在即将召开的医学会议上介绍ASPEN研究的详细结果。
关于Brensocatib
Brensocatib是一种小分子口服可逆性二肽基肽酶1抑制剂，由Insmed开发，用于治疗支气管扩张、慢性鼻窦炎和鼻息肉等中性粒细胞介导的疾病。DPP-1可激活处于骨髓形成期中性粒细胞的丝氨酸蛋白酶生成，如中性粒细胞弹性蛋白酶。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积聚，导致过多的活性NSP，从而导致肺破坏和炎症。Brensocatib可能通过抑制DPP-1及其对NSP的激活来减轻支气管扩张等炎症性疾病的破坏作用。Brensocatib是处于研究开发阶段的药物，尚未在任何国家地区批准任何适应症。
小结
Brensocatib临床III期成功消息一经宣布，Insmed三日内股价涨幅高达160%，市值也从32亿美元飙升至88亿美元。
Brensocatib（原称AZD7986）是阿斯利康在2016年以1.5亿美元总额，包括3000万美元首付款与1.2亿美元潜在里程碑将药物全球独家权益转让给了Insmed公司。当时AZD7986仅完成了对健康志愿者I期临床，Insmed利用近8年时间，将brensocatib从I期临床推进至III期临床完成，以1.5亿购买价为公司创造了超过50亿市值提升，将创新药的研发投资的魅力体现得淋漓尽致。
目前，DPP-1抑制剂领域竞争宽松，全球仅3款药物进入临床开发，brensocatib是目前唯一进入III期阶段的产品，勃林格殷格翰的BI1291583与海科思的HSK31858目前处于II期临床阶段。最早进入临床的由葛兰素史克开发的GSK-2793660，在2015年因长期用药的安全性和一些生物指标未到达已经终止开发。
▲图3 部分DDP-1抑制剂结构式
BI1291583是一款一种可逆性、高效和高选择性DPP-1抑制剂，在健康志愿者中开展的I期试验结果显示BI1291583具有良好的安全性和耐受性。临床前研究发现，BI 1291583 会优先分布到骨髓，骨髓分布最多可达到血浆分布的100 倍（同一模型中，brensocatib在骨髓和血浆之间的分布几乎相等）。BI 1291583 优先分布到骨髓能够最大限度地降低皮肤事件的风险，DPP-1抑制剂在临床中常见的皮肤相关的特别关注AE，BI 1291583的临床研究中患者的症状更轻，且与安慰剂组中报告的发生率相同。
HSK31858是海思科自主研发的一种口服、强效、高选择性小分子DPP-1抑制剂，用于治疗支气管扩张症及急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。2023年11月，海科思以1300万美元首付款，最高4.62亿美元总额将HSK3185大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给意大利制药集团Chiesi。
本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。
