转自：医药观澜
6月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交的甲磺酸奥希替尼片已正式被纳入突破性治疗品种，针对的适应症为：奥希替尼用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失(Ex19del)或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
值得一提的是，在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO）的全体会议上，阿斯利康也公布了奥希替尼针对该适应症的国际多中心3期临床结果。数据显示，与安慰剂相比，奥希替尼将患者的疾病进展或死亡风险降低了84%。
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CDE官网
奥希替尼（osimertinib）是由阿斯利康开发的一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其在非小细胞肺癌患者中已表现出确证的临床疗效。目前，奥希替尼已在美国、欧盟、中国和日本等100多个国家和地区获批作为单一疗法使用，批准的适应症包括局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线治疗，局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗，以及早期EGFRm非小细胞肺癌的辅助治疗。此外，该药还已在美国和其他一些国家获批联合化疗用于局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线治疗。
当前，阿斯利康仍在继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者的效果。本次在中国，该药被CDE纳入突破性治疗品种的适应症为：接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期局部晚期不可切除NSCLC。在今年的ASCO全体会议上（摘要 #LBA4），阿斯利康公布了奥希替尼针对该适应症的LAURA研究数据。
LAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的3期临床研究，受试者为III期不可切除的EGFR突变非小细胞肺癌，这些患者在接受以铂为基础的放化疗后疾病未出现进展。该试验在美国、欧洲、南美洲和亚洲等超过15个国家的145个中心进行，共招募了216名患者。
根据本次ASCO上公布的数据，经盲态独立审查中心（BICR）评估的结果显示，与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC的患者中，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了84%（ [HR] 0.16）。接受奥希替尼治疗组患者的中位PFS为39.1个月，而接受安慰剂组治疗患者的中位PFS为5.6个月。
更重要的是，在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR突变类型、年龄、吸烟史和既往对CRT治疗的应答情况，均观察到了具有临床意义的PFS获益。奥希替尼的总生存期（OS）数据趋势良好，尽管在本次分析时数据尚未成熟。该试验将持续进行，评估次要终点OS。
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值得一提的是，今年6月4日，阿斯利康刚宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已推荐批准奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗用于具有EGFR外显子 19缺失(Ex19del)或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的一线治疗。
欧盟CHMP的推荐批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》上的3期临床研究FLAURA2研究结果。FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的3期试验，旨在对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家和地区。
在FLAURA2试验中，由研究者评估的结果显示，与全球一线标准治疗的奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%。接受奥希替尼联合化疗患者的中位PFS达25.5个月，相较于奥希替尼单药治疗（中位PFS为16.7个月），延长了8.8个月。虽然总生存期（OS）数据在第二次中期分析时，尚未成熟（成熟度为41%），但与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗显示出令人鼓舞的OS获益趋势（HR 0.75）。
参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved June 07 , 2024. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
[2]LAURA III 期临床试验中，与安慰剂相比，泰瑞沙将EGFR 突变III期不可切除肺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了84% . Retrieved June, 03, 2024, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/06-03-01.html
[3]欧盟 CHMP 推荐批准泰瑞沙联合化疗用于治疗 EGFR 突变晚期肺癌患者. Retrieved June, 04, 2024, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/06-04-01.html
