转自：医药观澜
今日（5月21日），信达生物宣布替妥尤单抗注射液的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）的治疗。替妥尤单抗（研发代号：IBI311）是一款重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体。
TED是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病，GD），是成人中最常见的眼眶相关疾病。TED的自然病程分为活动期和非活动期[9]。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感，而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。
TED的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[1]，患病率为0.1%-0.3%[2]。目前，TED的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的眼眶成纤维细胞（OFs）是导致TED眼眶软组织增生的关键因素[8]。针对TED治疗，目前多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R的抗体生物制剂列入推荐治疗方案[3,4,5]，尤其对于合并显著突眼的TED患者，靶向IGF-1R的抗体生物制剂可作为首选。
替妥尤单抗是信达生物研发的一款IGF-1R抗体，拟用于治疗TED。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达[11]。替妥尤单抗可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
替妥尤单抗此次NDA获受理是基于一项在中国TED受试者中开展的3期注册临床研究RESTORE-1的积极结果。该研究已于2024年2月达成主要研究终点。研究数据显示，IBI311组研究眼的眼球突出度、疾病活动程度和受试者生活质量等方面的改善均显著优于安慰剂组。研究治疗期间，替妥尤单抗整体安全性良好，未发现新的安全性信号。RESTORE-1研究的详细数据计划将在2024年学术大会和学术期刊上公布。
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示，替妥尤单抗在关键注册研究中展现出了包括缓解眼球突出度、控制疾病活动性和改善生活质量等方面的疗效获益。信达生物将积极配合监管部门，期待早日为中国TED患者提供有效且安全的治疗方案，满足这一迫切的临床需求。
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[12]信达生物宣布替妥尤单抗（IGF-1R抗体）新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理，用于治疗甲状腺眼病. Retrieved May 21, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/cVCVUizXTyLkou8M0k1P
