转自：医药观澜
4月26日，华领医药宣布，其第二代葡萄糖激酶激活剂（第二代GKA）的1期临床试验已于美国正式启动，并完成第一例受试者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增药代动力学和药效学研究，将在40位美国2型糖尿病（T2D）患者中进行。
葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖代谢的关键酶，在人体血糖稳态调控中发挥核心作用。研究发现，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶表达或活性下降。“传感器”葡萄糖激酶无法正常的感受和传递葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，血糖稳态无法维持，糖代谢紊乱，因此恢复葡萄糖激酶的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略。
华领医药开发的第一代GKA药物多格列艾汀已于2022年9月获中国NMPA批准上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。作为一种异位变构葡萄糖激酶全激活剂，多格列艾汀可作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者受损的葡萄糖刺激的胰岛素和GLP-1分泌，进而改善β细胞功能，减低胰岛素抵抗，从而改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制。
本次在美国启动2期临床的是华领医药研发的第二代GKA药物。根据华领医药新闻稿，该第二代GKA药物是一种具有优化的理化性质的新分子实体，设计为每日一次口服给药。第二代GKA片剂旨在通过缓释技术延长药物在体内的作用时间、改善患者依从性以及延长刺激肠道内GLP-1分泌的效果，更好地实现24小时内血糖控制。同时，第二代GKA片剂具备与现有获批治疗药物联用的潜力，实现24小时内有效控制血糖，特别是针对血糖水平波动较大的患者，在其与GLP-1类药物治疗联用时，有望产生巨大的协同效应，为患者带来多重获益。
参考资料：
[1]华领医药第二代GKA在美国启动一期临床试验并完成首例受试者入组. Retrieved Apr 26，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/NWlxxutvuGROvH5kTGYtQA
