转自：药明康德
靶向蛋白降解药物（TPD）具有攻克“难以成药”靶点的巨大潜力，已成为新药研发领域备受瞩目的方向之一。自2019年首款蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimeras，以下简称“PROTAC”）分子进入临床并获得概念验证以来，过去5年的时间里，靶向蛋白降解药物研发领域已取得快速发展。目前也有不少创新药公司投身这一领域，以期早日将这种前沿疗法带给患者，医诺康（Innovo Therapeutics）就是其中之一。
医诺康于2021年在美国成立，在中美均设有研发中心，专注于开发具有“first-in-class”潜力的新一代靶向蛋白降解剂。目前，该公司已自主研发了多个分子胶和PROTAC产品管线，今年年底首款产品有望申报IND，多个产品将确认临床前候选化合物（PCC）。2023年12月，医诺康宣布完成由华金投资领投及其他多家医疗专业投资机构跟投的近亿元人民币Pre-A轮融资，用以加速其产品管线的研发进程。
在靶向蛋白降解药物开发领域，医诺康有何优势？它们的产品有望解决目前疾病治疗中的哪些难题？未来10年，靶向蛋白降解药物领域又有望迎来哪些进展？带着这些问题，我们于日前专访了医诺康创始人解维林博士。解维林博士在新基（Celgene，现已被百时美施贵宝收购）及蛋白降解药物开发领域拥有近20年的创新药物研发经验。据介绍，早在2001年，解博士作为蛋白降解领域的科学家和探路者之一，共同创建了新基的蛋白降解药物开发平台。
图片来源：医诺康提供，药明康德内容团队制作
药明康德内容团队：在医诺康致力于的蛋白降解疗法领域，当前面临的开发挑战有哪些？
解维林博士：蛋白降解剂代表着一类有巨大潜力的新型药物，涵盖的类型也较多，其中研发进展最快的是分子胶和PROTAC。和任何一种创新性前沿技术一样，靶向蛋白降解剂可突破“不可成药”靶点难题，前景无疑是广阔的。但技术层面仍存在一些挑战待克服。例如，对于分子胶，已经是临床验证的modality，成药性好，但是难以完全理性设计。而对于PROTAC，虽然可以理性设计，但它的分子量相对较大，水溶性比较差，如何提高其口服生物利用度是个挑战。
药明康德内容团队：在您看来，医诺康的技术和产品管线有何优势？它们有望解决目前疾病治疗中的哪些未满足的临床需求？
解维林博士：新药研发最终是一个经验的检验，对于蛋白降解剂的研发亦是如此，尤其是药物化学方面的经验非常重要。医诺康的一个核心优势是团队成员在分子胶和PROTAC的药物化学和生物学方面有着丰富的和过去成功的研发经验，医诺康核心高管和团队成员在新基和其他国际药企领导或参与了多个处于临床研究阶段的分子胶和PROTAC药物的研发。在医诺康，我们建立了自己的分子胶和PROTAC研发平台，以及高质量的分子胶化合物库和高效率的筛选平台。
靶向蛋白降解剂的一个重要优势是可以克服传统抑制剂不可靶向的“难以成药”靶点。在医诺康，我们的策略是开发有“first-in-class”潜力的下一代靶向蛋白降解剂。目前，公司的多个产品管线就是针对过往行业认为的“难以成药”靶点。公司的分子胶管线全部是从我们自己设计的分子胶化合物库经筛选而来。公司管线的适应症包括血液瘤和实体瘤。我们希望这些降解剂药物将来会给众多癌症患者带来新的和有效的治疗选择。
药明康德内容团队：要实现医诺康在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？
解维林博士：我们注重管线的“first-in-class”潜力和差异化。在血液瘤和实体瘤管线中，明年公司可能有多个具备“first-in-class”潜力和差异化的降解剂进入临床试验阶段。作为一家Biotech公司，我们在人力、资金等各方面的资源相对较少，因此需要高效率。公司希望能够通过与行业各种机构合作，资源互补，争取将更多的化合物快速推进到临床中，希望早日将它们带给患者。
药明康德内容团队：未来几年，预期医诺康在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？
解维林博士：目前公司已经基于我们的技术平台研发了多款分子胶和PROTAC产品管线，希望今年递交首个产品的IND申请。同时，我们也在加快推进其他多个具有“first-in-class”潜力的项目。未来几年，我们希望能够看到医诺康的多个具有“first-in-class”潜力的分子胶和PROTAC产品进入临床研究，并在针对实体瘤和血液肿瘤的临床试验中取得良好的临床试验数据。
药明康德内容团队：在原始创新方面，您认为科研转化目前还面临哪些挑战？面对这些挑战，您觉得哪些新手段、新方法、新技术有望破解这一“魔咒”，为患者带来更多希望？
解维林博士：原始创新是创新药研发的源泉。从基础科学发现到转化为造福患者的创新药是一个漫长的过程，期间会面临无数的挫折和挑战。以蛋白降解疗法为例，它是基于20世纪80年代科学家们发现的泛素－蛋白酶体系统研发而来，前后经过40多年的发展，才取得了今天的成绩。在我看来，要想加速将科研成果转化为创新疗法，需要科学家们在用不同研究系统做基础研究的同时就要考虑其在人类生物学（human biology）中的意义以及与人类疾病的关联，并尽早与临床和产业界合作，提高科研转化的效率。
药明康德内容团队：您如何看待合作在新药研发中的作用？具体到蛋白降解疗法领域，我们需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？
解维林博士：合作在科学研究和创新药研发中都很重要。Biotech公司在早期研发方面具有优势，但在后期临床开发方面往往需要得到帮助。从研发效率的角度，从药物的早期筛选、发现、临床前研究到1期临床，Biotech公司有优势。待产品到后期临床研究阶段，我们会考虑与有丰富临床经验和资源的大药企进行合作，来加速产品的开发进程。
图片来源：药明康德内容团队制作
药明康德内容团队：对于行业如何共同提高研发效率，提高创新疗法可及性并造福病患，您还有哪些个人建议？
解维林博士：实现不断提高病人的生活质量和把癌症变成一个慢性疾病的目标，需要持续的创新药物研发。现在有很多新的技术不断涌现，而高效率的新药研发来自于多年成功研发新药经验的积累。新的技术与成功的经验需要结合，这也是医诺康选择分子胶和PROTAC领域的重要原因之一。
药明康德内容团队：您如何看待当前生物医药行业的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是怎样的？
解维林博士：我在新药研发领域从业了20多年，从未像现在这样看到各种新的分子类型和新技术不断涌现。对于新出来的一些技术和分子类型，往往需要经过比较长时间的发展和验证，积累足够的经验，才能成熟，才能在临床上成功。因此从短期来看，未来几年获批上市的药物更多还是会来自于小分子抑制剂药物、单抗、ADC、靶向蛋白降解剂等这些相对比较成熟的分子形态和技术。从长期来看，随着更多的新技术和分子类型日渐成熟，我相信创新药研发领域一定会迎来百花齐放的场景，更好地满足不同患者的临床治疗需求。
药明康德内容团队：如果我们在10年后再次相聚于此，您认为蛋白降解疗法领域格局会有哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的相关场景？
解维林博士：20年前我刚进入蛋白降解领域时，这个领域的从业人员还很少，技术也不成熟。20年后的今天，我们看到全球范围内已有很多公司投入到这个领域，蛋白降解领域也迎来了快速的发展。在蛋白降解剂的设计方面，目前常用的是CRL4CRBNE3泛素连接酶，未来的蛋白降解新药研发会涉及多个新的E3泛素连接酶。
产品研发方面，目前一些新型的分子胶和PROTAC已经进入到3期临床阶段。展望未来10年，预期将有很多个分子胶、PROTAC新产品获批上市。与此同时，也希望其它新型的靶向蛋白降解技术也会得到一些临床证实，包括LYTAC、ATAC、AUTAC、AUTOTAC等等。此外，我还比较看好抗体偶联降解剂（DAC）。DAC是ADC和蛋白降解剂两种技术的融合，有望成为新一代的ADC。
药明康德内容团队：您还有哪些声音和经验希望向业界传递吗？
解维林博士：新药研发虽具挑战性，但从人类健康角度，这是一件值得全社会去投入做的一件事情。以近期刚获FDA批准的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物为例，在此之前，全球几亿NASH患者一直没有有效的治疗药物，正是科学家们几十年的攻坚才给这类患者带来了治疗选择。世界上还有很多无药可治的患者，他们迫切需要新的治疗手段。我希望创新药产业链上下游的各方能够齐心协力，通过合作，加速将更多的创新技术、基础研究成果转化为造福患者的良药。
