转自：药明康德
今日，赛诺菲（Sanofi）宣布其潜在“first-in-class”可逆布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂rilzabrutinib达成LUNA 3临床3期试验的主要终点。Rilzabrutinib能够在临床上显著改善免疫性血小板减少症（ITP）患者症状。赛诺菲预计在今年年底前向美国FDA和欧盟提交监管申请。
ITP是一种严重的获得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗体介导的血小板破坏和血小板生成受损，导致血小板减少症（血小板计数低于10万/μL）和危及生命的出血事件风险增加（如颅内出血）。此外，ITP患者通常会经历严重的生活质量下降，如疲劳和认知功能障碍。
LUNA 3是一项随机、多中心的3期研究，旨在评估rilzabrutinib与安慰剂相比，对持续性或慢性ITP成人和青少年患者的疗效和安全性。入组受试者之前接受过中位4线ITP疗法，患者的基线血小板计数中位数为1.5万/μL（正常血小板计数水平通常在15万-45万/μL之间）。试验的主要终点是持久的血小板应答，定义为在没有使用挽救疗法的情况下，在24周盲法治疗期的最后12周中至少有8周能够达到或超过5万/μL的血小板计数的受试者比例。次要终点包括血小板应答的周数和时间、挽救治疗的使用情况以及身体疲劳和出血评分。
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分析结果显示，接受每日两次口服400mg rilzabrutinib治疗的ITP患者中，达到持久血小板应答这一主要终点的比例显著更高。此外，关键次要终点的积极结果也凸显rilzabrutinib为患有持续性和慢性ITP的患者带来具有临床意义的益处的潜力。Rilzabrutinib的安全性与既往研究报告的一致，没有观察到新的安全性问题。详细的试验结果将于今年的医学会议当中公布。
Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。BTK酶在B细胞和肥大细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程中发挥着关键作用。通过应用赛诺菲的TAILOREDCOVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。Rilzabrutinib具有减少致病性自身抗体产生和减少巨噬细胞介导的血小板破坏的双重作用机制，有望改善各种ITP并发症。该疗法曾获得美国FDA授予快速通道资格与孤儿药资格，用于治疗ITP。Rilzabrutinib原本由Principia Biopharma所研发，赛诺菲在2020年收购Principia时同时囊获这款疗法。
赛诺菲致力于炎症与免疫学领域疗法的开发。Rilzabrutinib是赛诺菲免疫学产品管线中12种潜在的重磅药物和疫苗之一。除了ITP以外，赛诺菲还在多种免疫介导疾病中检视rilzabrutinib的作用，包括哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）、结节性痒疹、IgG4相关疾病和温抗体型自身免疫性溶血性贫血。今年2月，赛诺菲公布rilzabrutinib用于治疗中重度CSU患者的2期临床研究RILECSU的积极结果。数据表明rilzabrutinib显著改善了CSU成人患者的瘙痒、荨麻疹和风疹症状，这些症状无法通过H1抗组胺药得到充分控制。赛诺菲预计在2024年启动相关3期试验。
参考资料：
[1] Press Release: Rilzabrutinib LUNA 3 phase 3 study metprimary endpoint in immune thrombocytopenia. Retrieved April 23, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-04-23-05-00-00-2867327
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