转自：新康界
3月，美国及欧洲的生物医药行业共发生16起融资事件，融资规模达21.97亿美元，其中值得关注的有：
自免药物领域：自免药物仍是行业热点，3月规模最大的两起融资Mirador Therapeutics与Alumis均是来自自免药物领域，两家公司合计融资规模达6.59亿美元；
AI药物研发领域。3月，AI制药领域热度不减，AI加持的多肽药物公司FogPharma、Zephyr AI、AI蛋白质设计公司Profluent等三家公司获得大额融资。
前沿技术路线与新靶点受到关注：3月，CDK2抑制剂公司Avenzo Therapeutics、新一代囊性纤维化公司Sionna Therapeutics、CNS药物公司Engrail Therapeutics等前沿技术与热点领域公司均获得大额融资。
1、Mirador Therapeutics：赛诺菲支持的自免药物新秀
3月21日，Mirador Therapeutics宣布已完成4亿美元的A轮融资，是2024年生物技术行业目前为止最大的一轮私人融资。本轮融资由ARCH Venture领投，OrbiMed、Fairmount、富达、Point72、Farallon Capital、Boxer Capital、TCGX、Invus、Logos Capital、Sanofi Ventures、Venrock Healthcare、RTW Investments、Alexandria Venture等机构跟投。
Mirador Therapeutics由原Prometheus团队成立于2024年，是一家专注于免疫学和炎症的新一代精准疗法公司。
为了加速药物的开发，Mirador开发了精准研发引擎Mirador360TM。Mirador360TM是最广泛的免疫介导疾病数据库之一，旨在协调数百万患者的分子图谱，以发现和验证与免疫纤维化疾病的基因关联，确定新的治疗靶点。
借助Mirador360TM，Mirador还可以开发诊断并对异质患者群体进行分层，以实现精准的临床开发。
适应症方面，与此前被收购的Prometheus一样，Mirador计划开发治疗炎症和纤维化疾病的药物，最初的重点适应症是胃肠道、肺部和皮肤疾病，计划在未来 18 个月内推进多种新药。
Mark C. McKenna是Mirador Therapeutics的创始人、董事长兼首席执行官，曾担任Prometheus Biosciences (Nasdaq: RXDX) 的董事长、总裁兼首席执行官，于2023年6月被默沙东以108亿美元的价格收购。
在此之前，Mark曾担任Bausch Health(NYSE:BHC)的高管和Salix Pharma的总裁，通过一系列战略收购和产品发布让收入翻了一番，超过20亿美元。目前，Mark担任Apogee(Nasdaq: APGE) 的董事长以及Spyre Therapeutics (Nasdaq: SYRE)的董事。
Olivier Laurent是Mirador Therapeutics的首席科学官，曾担任Prometheus的首席科学官，在此之前，他曾在赛诺菲、拜耳、基因泰克和辉瑞等公司担任过重要职位，拥有25年的行业经验。
2、Alumis：源自海思科的TYK2药物公司
3月6日，Alumis宣布完成1.35亿美元A轮融资。本轮融资由Foresite Capital、Samsara BioCapital、venBio Partners共同领投，Cormorant Asset、GSK旗下的SR One、礼来亚洲、Nextech、Ally Bridge Group、HBM Healthcare、Omega Funds等机构跟投。
Alumis由Foresite Labs孵化，采用精确的数据分析和多平台方式，推进一系列旨在解决免疫功能障碍的口服疗法，以改变免疫介导疾病患者的生活。
Alumis的核心药物TYK2系列产品源自海思科旗下的子公司FT集团，FT集团以6000万美元首付款，以及1.2亿美元里程碑的价格将TYK2项目转让给FL2021-001公司（Alumis的前身）。
TYK2是一种细胞内酪氨酸激酶蛋白，作为靶点对IL - 12/23通路和干扰素通路均有显著作用。目前，Alumis进行了广泛的基因组分析，发现迄今为止约有20种疾病受TYK2的影响，包括银屑病、系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。
目前，TYK2靶点是Biotech领域的热点之一。2022年12月，武田与Nibmbus就TYK-2变构抑制剂TAK-279达成一笔总金额60亿美元的合作（首付款40亿美元）。
而已经获批的TYK2药物Sotyktu，首个财年的销售额达1.7亿美元，除了银屑病适应症，干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、斑秃、盘状红斑狼疮均已到后期临床阶段，百时美施贵宝预计Sotyktu到2030年销售额将超过40亿美元。
公司的主导药物ESK-001是一种高选择性和潜在的同类最佳异位酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂，用于治疗中重度斑块状银屑病。同时，ESK-001也正在进行的两项2期临床试验，分别用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 和非感染性葡萄膜炎。随着晚期临床试验的推进，ESK-001或将成为BMS的Sotyktu和武田TAK-279的最大竞争对手。
此外，公司还在推进用于治疗神经炎症和神经退行性疾病的TYK2抑制剂A-005及其早期内部管线项目。
公司CEO Martin Babler于曾担任Principia Biopharma的总裁兼CEO（被赛诺菲收购）与Talima Therapeutics的总裁兼CEO。在此之前，他曾在Genentech、礼来担任免疫学副总裁等多个职位。
在一级市场，Alumis于2021年5月，完成了7000万美元的A轮融资，2022年1月，完成了2亿美元B轮融资，主要投资方有Matrix Capital、Foresite Capital等。
3、Sionna Therapeutics：对标Vertex的CF新药公司
3月6日，Sionna Therapeutics宣布成功完成了1.82亿美元的C轮融资，本轮融资由Envate Sciences领投，Viking Global investors、Perceptive Advisors、RA Capital、OrbiMed、TPG的The Rise Fund、Atlas Venture、the Cystic Fibrosis Foundation等机构跟投。
Sionna Therapeutics成立于2019年，致力于开发治疗囊性纤维化（CF）的小分子药物，公司的产品线来自赛诺菲Genzyme，多位创始人来自赛诺菲。
在对囊性纤维化相关基因突变开展了长期研究的基础上，Sionna发现CFTR蛋白的NBD1结构域在CFTR向细胞表面的折叠和运输中起到关键作用，但NBD1一直被认为是一个“无法成药”的靶点。Sionna开发出了旨在通过稳定NBD1结构域来恢复CFTR的功能的小分子药物，以实现CFTR功能的完全正常化。
目前，Sionna进度最快的药物是NBD1稳定剂SION-638，在临床一期试验中，已经确定了安全性且耐受性良好的给药剂量，并且所有剂量均达到了基于CFHBE测定的目标暴露水平，有潜力为CF患者提供现有药物无法实现的长期疗效水平。
与此同时，Sionna还开发了其他两种NBD1稳定剂：SION-719与SION-451，计划在今年将这两条管线推进临床试验阶段。
此外，Sionna还正在推进靶向NBD1与CFTR细胞内环4（ICL4）蛋白结构域的药物SION-109 ，已经于今年1月进入了临床一期试验。
Sionna的首席医疗官Charlotte McKee博士曾在Vertex公司担任CF药物临床开发副总裁，参与了Vertex多个CF重磅产品的开发，拥有20多年的临床试验和药物开发经验。CEO Mike Cloonan曾担任Sage Therapeutics的首席运营官、Biogen的美国商业高级副总裁等职位。
4、Capstan Therapeutics：六家大药企支持的新一代CAR-T疗法公司
3月20日，Capstan Therapeutics宣布完成1.75亿美元的B轮融资，本轮融资由RA Capital领投，Forbion、强生创新（JJDC）、Mubadala Capital、Perceptive Advisors、Sofinnova Investments、Alexandria Venture、百时美施贵宝、礼来、拜耳的Leaps、Novartis Venture、OrbiMed、Pfizer Ventures、Polaris Partners、Vida Ventures等机构跟投。
Capstan Therapeutics成立于2022年，专注于开发体内细胞工程疗法，公司的创始人包括2023年诺贝尔生理学与医学奖得主Drew Weissman博士，以及CAR-T之父Carl June 和 Bruce Levine等人。甫一成立，公司就获得了1.65亿美元融资（包括6300万美元种子轮融资和1.02亿美元A轮融资），其中不乏辉瑞、拜耳、诺华、礼来和百时美施贵宝这五大制药巨头。
Capstan公司专有的靶向脂质纳米颗粒技术（tLNP）由三个相互关联的部分组成：
非病毒递送系统：基于脂质纳米颗粒（LNP）的系统具有安全、重复体内给药的潜力，有望拓展新的临床应用；
细胞类型特异性靶向分子：将抗体或抗体片段功能化连接到纳米颗粒表面，产生靶向脂质纳米颗粒（tLNP），以精确递送有效载荷；
针对疾病的有效载荷设计：编码嵌合抗原受体 (CAR)、基因编辑机制和其他治疗性蛋白质的mRNA；
靶向脂质纳米颗粒由重组蛋白结合剂偶联的LNP组成，可提供有效载荷，包括mRNA或基因编辑工具，能够在体内重编程特定的细胞类型，有潜力产生变革性疗法，应用于广泛的疾病领域，包括自身免疫性疾病、肿瘤等。
此外，公司研究团队开发了一种在体内生成的瞬时工程化CAR-T细胞疗法，通过注射脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA，重编程T细胞。仅需一次注射，就能在体内生成CAR-T细胞疗法，在量化生产上具灵活性，且具潜力使病人通过便利的门诊方式进行治疗，有望解决目前CAR-T疗法工艺复杂、周期长、价格高昂的难题。
公司的主导药物CPTX2309是tLNP平台的产物，它将编码靶向CD19的嵌合抗原受体的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，有效地在体内原位构建CAR-T细胞，在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T细胞疗法的挑战。Capstan公司尚未公布该疗法用于治疗哪些类型的自身免疫疾病。
Capstan的总裁兼首席执行官Laura Shawver曾担任Silverback Therapeutics的CEO和Synthorx(被赛诺菲收购)的CEO，并拥有20多年的行政领导职位经验。
5、Engrail Therapeutics：南丰生科支持的CNS药物公司
3月20日，Engrail Therapeutics宣布完成1.57亿美元的B轮融资，本轮融资由F-Prime Capital、Forbion和Norwest Venture Partners共同领投，RiverVest Venture、Red Tree Venture、Ysios Capital、Longwood Fund、Eight Roads Ventures、Pivotal Life Sciences等机构跟投。
Engrail Therapeutics成立于2019年，致力于开发包括焦虑症、抑郁症、创伤后压力障碍和罕见神经退行性疾病在内的神经系统疾病疗法。
目前，Engrail有四款在研药物：
ENX-102：下一代精准靶向GABAA的正向别构调节剂（PAM），用于治疗广泛性焦虑障碍（GAD）。ENX-102采取长期给药实现持久疗效，以最大限度地减少与α1介导的GABA能传递相关风险和副作用，具备成为“best-in-class”的潜力。目前，ENX-102作为单药疗法治疗，针对GAD患者开展临床二期试验。
ENX-104：一款强效的D2/D3拮抗剂，正在开发中用于治疗主要抑郁障碍（MDD）中的快感缺失（anhedonia）。ENX-104采取每日给药一次的方式，通过强效拮抗前突触D2/D3自受体来直接调节大脑奖赏系统中的多巴胺传输，改善快感缺失的症状。
ENX-105：一款D2/D3拮抗剂和血清素调节剂，正在开发中用于治疗情绪障碍。ENX-105将强效的D2/D3受体拮抗与血清素调节相结合，有潜力解决各种情绪障碍，包括双相情感障碍、焦虑抑郁症、创伤后应激障碍等。
ENX-103：一款新型铜运输小分子，正在开发中用于治疗Menkes病。Menkes病由于ATP7A基因的突变导致铜运输缺陷，导致体内铜分布异常。目前尚未有Menkes病治疗方法获批上市。
Engrail的CEO Vikram Sudarsan博士拥有近25年的行业经验。曾担任Cipla Technologies的首席执行官；公司的首席科学官Kimberly Vanover曾担任Intra-Cellular Therapies临床开发高级副总裁，领导了唯一一个每月注射剂型的抗精神病药物Caplyta的研发与获批。
Engrail Therapeutics在成立之初，就得到了南丰生命科学资本的支持，并采取了灵活的管线开发方式，2021年收购了专注于亚型选择性GABA-A调节的公司NeuroCycle Therapeutics，并从德州农工大学引入了elesclomol治疗线粒体铜代谢紊乱的全球权益。
6、Avenzo Therapeutics：源自中国的CDK2药物公司
3月26日，Avenzo Therapeutics宣布完成了1.5亿美元的A轮融资，本轮融资由New Enterprise Associates (NEA)、Deep Track Capital、Sofinnova Investments和Sands Capital领投，渶策资本、泰福资本、康禧全球投资基金、泉创资本等机构跟投。
Avenzo Therapeutics成立于2023年，专注于为患者开发下一代肿瘤疗法。
公司的主要候选药物AVZO-021是从中国Biotech公司引入。今年1月，Avenzo从安锐生物（Allorion Therapeutics）引入了一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021（Avenzo代码AVZO-021）全球（除大中华区）权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。根据协议条款，安锐生物将获得4000万美元的首付款，潜在里程碑付款将超10亿美元。
AVZO-021是一种新型、高效、选择性的CDK2抑制剂。AVZO-021正在美国开展一项治疗晚期实体瘤的临床一期试验。此前，安锐生物在临床实验中，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合使用，AVZO-021均表现出显著疗效。
CDK2是参与细胞周期调节的关键酶，因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点，多家大药企已经开始布局：
2023年5月，辉瑞在ASCO上公开了其选择性CDK2抑制剂tagtociclib在晚期实体瘤和HR+/HER2- 乳腺癌患者中的初步积极临床结果；
2023年6月，拜耳收购了Cedilla Therapeutics的CDK2抑制剂管线，获得 CyclinE1/CDK2 复合物抑制剂的开发和商业化的全部权利；
2023年11月，百济神州引进了Ensem Therapeutics的ETX-197(临床前)的全球独家权益，总交易额13.3亿美元。
Avenzo的创始人兼CEO Athena Countouriotis博士层担任Turning Point Therapeutics总裁兼首席执行官（被百时美施贵宝以41亿美元收购）。另一名联合创始人Mohammad Hirmand博士担任执行副总裁兼首席医学官，拥有20多年的生物技术临床开发经验，曾担任Turning Point Therapeutics的执行副总裁兼首席医学官。
Avenzo Therapeutics成立后，已经获得约2亿美元的融资，投资者包括包括葛兰素史克旗下的SR One、OrbiMed、Foresite Capital、Surveyor Capital和礼来亚洲。
7、Tubulis：百时美施贵宝看好的ADC药物公司
3月14日，Tubulis宣布完成1.28亿美元的B+轮融资，本轮融资由EQT生命科学和Nextech共同领投，Frazier Life Sciences、Deep Track Capital、Andera Partners、BioMedPartners、Bayern Capital、Evotec等机构跟投。
Tubulis 成立于 2018 年，是一家致力于开发新一代抗体药物偶联物（ADC）的德国生物技术公司。
目前，Tubulis开发了一套互补的技术平台，可用于发现和开发新一代多功能和可定制的 ADC。该平台的核心是全新的偶联技术，通过定制药物的各个部分即靶向抗体、化学连接子和毒素使其能够克服迄今为止ADC技术的主要局限性，从而治疗特定的癌症。
topo-I payload平台：平台可优化强效拓扑异构酶-I（Topo-I）抑制剂的靶向递送，同时主动减少了不想要的目标独立毒性，有潜力在不影响整个ADC分子的生物物理性质的情况下，实现了稳定且高载药量的附着；
P5 conjugation技术：可以快速生成前所未有的兼具稳定性和化学灵活性连接子的ADC，从而提供了开发真正差异化ADC的机会；
Tub-tag ®平台：通过调节抗体为有效载荷提供有益的微环境，偶联采用的是基于微管蛋白酪氨酸连接酶（TTL）的定点偶联，可生成均一、稳定的ADC。
基于专有的技术平台，Tubulis开发了4个自研项目，2个与百时美施贵宝和瑞士生物技术公司Oncoteq的合作项目，其中进展最快的两条管线是TUB-040和TUB-030。TUB-040靶向肿瘤抗原Napi2b，Napi2b是卵巢癌和肺癌的潜力靶点，而TUB-030靶向5T4，这是一种在实体瘤中经常过度表达的抗原。
Tubulis的联合创始人兼首席执行官是Dominik Schumacher博士，曾在莱布尼茨药理学研究所（FMP）工作，并在慕尼黑路德维希马克西米利安大学（LMU）担任小组负责人，于2019年被麻省理工学院评为“35 岁以下创新者”之一。
对外合作方面，Tubulis于2023年4月与百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS将利用后者Tubulis的ADC技术平台，共同开发新一代抗肿瘤ADC药物，百时美施贵宝支付2275万美元预付款，超10亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。
8、FogPharma：人工智能加持的多肽药物公司
3月1日，FogPharma宣布完成1.45亿美元的E轮融资，本轮融资由Nextech Investment领投，RA Capital、Rock Springs 、General Catalyst、Samsara Biocapital、Foresite Capital、Catalio Capital、Sixty Degree Capital、ARCH Venture 、富达、GV、Cormorant Asset 、T.Rowe Price Associates、Farallon Capital、venBio Partners、Invus等机构跟投。
FogPharma成立于2015年，由哈佛大学著名学者、企业家兼投资人Gregory Verdine创立，是一家基于差异化递送系统的药物研发公司。
Greg Verdine博士及其在哈佛大学的Verdine实验室在理解DNA修复和表观遗传DNA甲基化的基本机制方面也做出了开创性的贡献，他亦是Variagenics、Enanta、Eleven Bio、Tokai 、Wave Life、Aileron、Gloucester (被Celgene收购)等多家Biotech公司的创始人。公司新任的CEO Mathai Mammen博士，此前是强生旗下Janssen的研发主管，一度曾是大药企百健的CEO候选人，但他仍选择加入FogPharma。
基于Verdine博士的研究成果，FogPharma公司开发了Helicon™多肽药物开发平台，通过碳氢交联技术，提高了α螺旋肽的结构和代谢稳定性，具备抗体的靶向特异性和结合力度，以及小分子的口服能力、广泛组织分布和靶向细胞内靶点的特征。同时结合了螺旋超稳定化学、人工智能、基于结构的药物发现等技术，Helicon™平台可迅速针对此前无法成药的靶点开发出多肽候选药物。
目前，FogPharma的核心药物是一款靶向β-catenin/T细胞因子（TCF）通路的抑制剂FOG-001，目前已经开始临床一期试验的给药。此外，公司也在推进其他在研管线，靶向经过生物学验证的癌症靶点，例如TEAD、NRAS、Pan-KRAS、ERG和Cyclin E1等，包括以前被认为不可成药的靶点。
FogPharma在一级市场是资本追捧的宠儿，累计完成了3.69亿美元的融资：
2018年，FogPharma完成6600万美元B轮融资，由通和毓承领投，Google Venture、BluePool Capital、Horizons Ventures等机构跟投；
2021年，FogPharma完成1.07亿美元C轮融资，由venBio Partners领投，通和毓承、GV、Deerfield Management、Blue Pool Capital等机构跟投；
2022年12月，FogPharma完成1.78亿美元的D轮融资，投资者包括ARCH Venture 、Milky Way、富达、VenBio Partners，Deerfield Management，GV，HBM Healthcare，Casdin Capital等。
