转自：医药观澜
今日（4月19日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Seagen公司申报的1类新药SGN-B6A获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤成人患者。公开资料显示，SGN-B6A（sigvotatug vedotin）是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。2023年3月，辉瑞（Pfizer）宣布以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款ADC产品纳入其研发管线。
截图来源：CDE官网
整合素（integrins）是在大多数人类细胞表面表达的受体家族，由一个α亚基和一个β亚基构成。这是一大类膜相关蛋白，在细胞粘附、运动和细胞质分裂中起着不同的作用。2022年，被喻为“诺奖风向标”的拉斯克奖基础医学研究奖即授予了发现整合素的三位科学家。
在整合素家族中，整合素β6（Integrin beta-6，IB6）因在癌症中的作用而受到特别关注。整合素β6是异二聚体粘附受体α-v/ β-6的一个组成部分，在许多实体肿瘤中过度表达，并已被证实为多种癌症的不良预后指标，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等。
公开资料显示，SGN-B6A作为一种针对整合素β6的ADC，可以将经临床验证的有效载荷MMAE递送到癌细胞。此外，研究人员通过对抗体的工程化使该产品对整合素β6具有特异性，从而不与其它整合素结合，提高了ADC的肿瘤选择性。
根据文献报道，在临床前研究中，SGN-B6A已在非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌等模型中证明了体内活性和良好的安全性。此外，该产品还在治疗非小细胞肺癌患者的1期临床试验中表现出良好的安全性和令人鼓舞的抗癌活性，经确认的客观缓解率（cORR）为33.3%（n=27)。
根据ClinicalTrials官网，研究人员目前已经在美国、法国等地启动一项随机、3期、开放标签研究，该研究旨在评估SGN-B6A与多西他赛相比治疗既往治疗过的非鳞状非小细胞肺癌成人患者的疗效。
值得一提的是，在今年3月召开的肿瘤学创新日（Oncology Innovation Day）上，辉瑞披露了其在肿瘤学领域的研发布局。该公司高管表示，到2030年，辉瑞肿瘤学研发管线有望产出8款以上重磅疗法，其中就包括本次获批的临床的靶向整合素β6的潜在“first-in-clas”ADC产品SGN-B6A。
SGN-B6A之外，辉瑞肿瘤学研发管线中的潜在重磅疗法还包括靶向HER2的ADC产品disitamab vedotin（维迪西妥单抗，由Seagen与荣昌生物联合开发），辉瑞正在开发该产品与抗PD-1单抗帕博利珠单抗联用一线治疗尿路上皮癌患者。其他产品还包括口服强力EZH2抑制剂、潜在“first-in-class”PD-L1靶向ADC产品、CDK4抑制剂以及新一代双特异性抗体疗法等。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 19, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]Robert P. Lyon.et al.(2023)SGN-B6A: A New Vedotin Antibody–Drug Conjugate Directed to Integrin Beta-6 for Multiple Carcinoma Indications.Mol Cancer Ther. doi:https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-22-0817
