转自：一度医药
作为偏头痛药物的热门靶点，自2018年以来，全球已有8款靶向CGRP的偏头痛治疗药物获批上市。
但直到2023年9月，诺华/安进的依瑞奈尤单抗注射液（Erenumab）才率先敲开中国市场的大门，为国内的偏头痛患者带来新的治疗方案。很快，今年1月，礼来的加卡奈珠单抗注射液（Galcanezumab）、辉瑞的瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）相继获得NMPA批准上市。
今日，Teva的瑞玛奈珠单抗公布其在华3期临床数据，旨在评估瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）用于中国成年患者偏头痛预防性治疗的有效性和安全性。
研究的主要目标是证明每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗对患有偏头痛的中国成年受试者的疗效。次要目标是进一步证明每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗的疗效，以及评估每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗的安全性和耐受性。
在该研究中，瑞玛奈珠单抗顺利达成主要终点和所有次要终点，每月偏头痛天数显著减少，疗效表现优于安慰剂。研究数据还表明瑞玛奈珠单抗安全性和耐受性良好，未出现任何安全信号。
瑞玛奈珠单抗是继依瑞奈尤单抗之后，全球第二款获批的CGRP单抗，在2018年、2019年分别在美国和欧盟获批用于成年患者偏头痛的预防性治疗。既可每月一次皮下注射225mg，也可每季度一次皮下注射675mg。
瑞玛奈珠单抗或将成为国内第4款偏头痛新药，也是首款可季度给药的CGRP药物。
然而，瑞玛奈珠单抗在国内也曾遇挫。2022年8月，该药因在中国3期临床未达到统计学意义的改善，而暂缓了进入中国的脚步。Teva的研发负责人表示，失利的“主要因素可能是试验规模较小”，据悉彼时该试验仅纳入182名患者。
而此次成功的研究则共招募365名患者，按1:1:2的比例随机分组，分别接受每月一次或每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗或安慰剂。比此前入组人数多了一倍。
偏头痛之光
CGRP（降钙素基因相关肽）是一种由37个氨基酸组成的神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统，在偏头痛的病理生理学中起重要作用。已有研究显示，偏头痛患者的CGRP水平升高，这使针对该通路的拮抗剂成为偏头痛治疗的潜力新疗法。
此外，相较于既往治疗偏头痛的曲坦类老药，CGRP受体拮抗剂具有疗效更好、安全性更优的优势，因此前景颇受看好。根Evaluate Pharma数据，在患者治疗意识不断提高及创新药物相继面世的推动下，2024年该领域市场规模可超110亿美元。
►在预防性治疗方面：
安进/诺华合作开发的依瑞奈尤单抗于2018年获得FDA批准，是首个被批准用于预防成人偏头痛的单抗；同年获批的还有Teva的瑞玛奈珠单抗、礼来的加卡奈珠单抗。三款均为皮下注射药。
灵北的Eptinezumab于2020年获FDA批准，属静脉给药，能使药物快速发挥作用，给药30分钟就能缓解疼痛。
►急性治疗药物方面：
艾伯维的Ubrogepant是首款用于治疗偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂，于2019年在美国获批；
辉瑞/Biohaven的瑞美吉泮于2020年获得FDA批准，是首款口服崩解片，可用于每月至少4次发作的急性偏头痛的治疗及预防；
艾伯维的Agepant于2021年获得FDA批准，用于预防成人发作性偏头痛。并在去年4月，扩大适应症，可用于成人慢性偏头痛的预防性治疗。艾伯维已在中国启动Atogepant的一项3期研究，用于偏头痛急性发作治疗，计划全球入组1300名受试者，国内260名。
此外，辉瑞/Biohaven还在2023年推出了鼻喷雾剂Zavzpre，为偏头痛患者提供更多样的治疗选择。
全球CGRP受体拮抗剂获批情况
（图片来源：华创证券研究院）
注射、口服、鼻喷，从预防到治疗急性发作，再到两者兼顾，国外MCN已然把CGRP靶点玩出了花。
国内为何躺平？
不同于国外药企们在CGRP靶点上花样百出，国内本土药企却显得有些躺平，布局这一靶点的少之又少。消息最多的还是君实生物的JS010。
2023年3月17日，君实生物宣布其在研的降钙素基因相关肽（CGRP）单抗JS010临床试验申请已获药监局批准，用于预防成人偏头痛，成为国产首款进入临床阶段的CGRP靶向药物。
临床前研究结果表明，JS010能以高亲和力结合人α-CGRP和β-CGRP蛋白，且能够有效结合α-CGRP或β-CGRP多肽，阻断其与受体结合，从而抑制细胞内cAMP信号通路，进而发挥预防偏头痛的作用。此外，动物对JS010的耐受性良好，研究期间所有动物未见显著异常。
近日，国内终于迎来新玩家熙源安健，其自主研发的以CGRP受体为靶点的小分子创新药BR005已在本月实现首例患者给药，用于成人有先兆或无先兆偏头痛急性发作期治疗的1期临床研究。成为国内首款自主研发并进入临床的CGRP类小分子药物。
与滞后的研发进展相对的，却是中国偏头痛市场的庞大，中国是全球偏头痛患病人数最多的国家，有超过1.3亿患者受其困扰。国产偏头痛药物研发，需要更多玩家补位。
参考资料：
同写意 跨国药企入华背后，偏头痛市场的新战事
医药魔方 Nature最新报告：偏头痛药物研发现状及市场预测
作者：狗皮膏药
主编：小宝
