转自：一度医药
4月9日，CDE网站显示，百利天恒的HER3/EGFR双抗ADC药物BL-B01D1拟纳入突破性疗法，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。
图片来源：CDE网站
BL-B01D1是全球首款且目前唯一处于临床研究阶段的EGFR/HER3双抗ADC，目前已开展18项临床研究。其中，3线治疗鼻咽癌、2线治疗食管鳞癌、2线治疗HR+/HER2-乳腺癌已进入临床3期，有望成为首款获批的双抗ADC。
其中，3线治疗鼻咽癌的3期试验于去年12月启动，计划入组368例患者，主要终点为ORR和mOS，预计2025年12月结束。
该试验是一项研究BL-B01D1对比医生选择化疗方案（卡培他滨、吉西他滨、多西他赛）用于治疗既往经PD-1/PD-L1疗法且经至少两线化疗（至少一线含铂化疗）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌（NPC）成年患者的临床3期试验。
在已公布的临床数据中，截至2023年6月，所有有效剂量下，28例至少经过1次疗效评估的鼻咽癌受试者中，ORR为55.6%，DCR为100%。
去年12月，百利天恒将BL-B01D1以最高84亿美元授权BMS，刷新国产ADC出海授权记录，也是首款成功出海的双抗ADC新药。BL-B01D1俨然已成为国产双抗ADC的明日之星。
而BMS更看中的是BL-B01D1在治疗EGFR突变NSCLC（非小细胞肺癌）疗效：对于既往接受过EGFR TKI治疗的EGFR突变型NSCLC患者，ORR为61.8%，DCR为91.2%；针对既往接受过铂类化疗的EGFR 野生型NSCLC患者，ORR为40.5%，DCR为95.2%。
BL-B01D1甚至显示出优于第一三共的HER3 ADC药物HER3-DXd（U3-1402）的潜力。
ADC 药物针对EGFR耐药NSCLC有效性比对
（国联证券）
此外，BL-B01D1还正在结直肠癌、头颈鳞癌、胃癌等数十种癌种中进行临床试验。BMS预计，BL-B01D1将于2028年在美国上市，首年销售峰值或超69亿元。鼻咽癌或是BL-B01D1的首发适应症。
延续ADC的火热，双抗ADC，结合了双抗和ADC优势，已成为重要开发趋势：相较于单抗，其通过双抗可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性；同时，增加了药物安全性。另外，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，在提高毒素进入肿瘤细胞效率的同时，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。
目前全球尚无双抗ADC获批上市，进入临床阶段的也不过十余个，且大部分来自中国药企。其中，百利天恒BL-B01D1进度领先，其次康宁杰瑞、康宁杰瑞、百奥赛图等也是双抗ADC领域的重要参与者。
（药智网）
其中，康宁杰瑞的JSKN003是一款新型靶向HER2双表位ADC。针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入3期临床阶段。其在HER2高表达和低表达细胞（CDX+PDX模型）中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。
国产首款双抗ADC或在百利天恒和康宁杰瑞之间诞生。
近期AACR大会上，也有多家国内药企公布自家双抗ADC的临床数据，靶点覆盖TROP2、EGFR、HER3、cMet、PTK-7、B7-H3、MUC1、5T4等。
（凯莱英药闻）
中国药企再次齐聚双抗ADC赛道。
参考资料：
企业官网
Insight数据库 国产双抗ADC「杀疯了」
