转自：一度医药
4月9日，恒瑞医药公告，近日公司收到国家药监局核准签发关于HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-A1904、注射用SHR-9839和注射用SHR-A1921的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。
（企业公告）
恒瑞医药即将开展HRS-4642联合西妥昔单抗或SHR-9839或SHR-A1921或SHR-A1904或化疗±贝伐珠单抗或阿得贝利单抗±化疗或伊立替康脂质体+化疗用于KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的临床试验。
KRAS是肿瘤中常见的突变基因之一，在胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中最为常见。KRAS突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识。当前，KRAS领域已针对G12C、G12D、G12V等亚型突变展开研究，但目前仅有两款针对KRAS G12C突变的药物获批上市。
HRS-4642是恒瑞医药自主研发的一种新型、长效、选择性KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型，于2022年8月被NMPA批准临床，成为国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。
2023年ESMO大会上，恒瑞医药首次报道了HRS-4642的1期临床数据显示，在共计18例患者（10例为肺腺癌，5例为结直肠癌，阑尾粘液腺癌、卵巢癌和胰腺癌各1例）当中，未观察到DLTs，未达到MTD。不良反应发生率无剂量依赖趋势。13例患者至少进行了一次基线后评估，1例NSCLC患者接受200 mg治疗有部分缓解。18例患者共有11例患者（61.1%）病情稳定，6 例（33.3%）靶病灶缩小，包括肺癌和结直肠癌。
截至目前国内外尚无KRAS G12D抑制剂获批上市，HRS-4642注射液相关项目累计已投入研发费用约6236万元。
全球靶向KRAS G12D的抑制剂研发最高阶段为临床2期，为Mirati的MRTX-1133，于去年1月获FDA批准进入临床1/2期，也是全球首款进入临床阶段的口服KRAS G12D抑制剂。
阿得贝利单抗注射液（SHR-1316）是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，于2023年获批上市，是国内首个获批小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂。
SHR-9839为恒瑞公司自主研发的人源化抗体药物，是靶向表皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体的双特异性抗体，目前正在进行在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放1期临床研究。
SHR-A1921、SHR-A1904为恒瑞医药自主研发的两款ADC药物，前者靶向Trop-2，后者靶向Claudin 18.2，目前均处于临床1/2期试验中。
KRAS G12D抑制剂的联用方案主要包括与免疫检查点联合。此前Mirati的MRTX-1133与免疫检查点抑制剂联合疗法在临床前模型中，显示出了可实现肿瘤持续消退、增强癌细胞清楚并改善生存结果的潜力。
参考资料：
企业公告
