转自：医药观澜
今日（4月8日），索元生物（Denovo Biopharma）宣布，在生物标志物指导下的国际多中心临床2b期试验ENLIGHTEN研究取得成功，DB104（liafensine）在DGM4阳性的难治性抑郁症患者中的疗效到达了主要终点及所有次要临床终点。根据索元生物新闻稿介绍，这是一项将药物基因生物标志物应用于中枢神经系统（CNS）领域创新药的临床试验，通过精准医疗验证了liafensine在患者中的有效性和安全性。
抑郁症是一种常见的精神疾病。目前，约三分之一的抑郁症患者在足量足疗程接受两种或以上不同机制的抗抑郁药物治疗后没有显著疗效，即为难治性抑郁症（TRD）。难治性抑郁症给患者本身、患者家庭及全社会造成沉重的精神、生理与经济负担，且目前的药物治疗选择极为有限，这一领域长久以来存在着严重未被满足的临床需求。
Liafensine是一款三重再摄取抑制剂，可同时抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。该产品最初由百时美施贵宝开发，已经完成10多项临床试验，已有超过2200名受试者接受过该产品治疗。索元生物于2017年获得该产品全球的研发、生产及销售等所有权利。
据索元生物新闻稿介绍，该公司利用其特有的DGM生物标志物发现平台，发现了可以预测liafensine疗效的全新生物标志物DGM4，并用于指导ENLIGHTEN研究国际多中心临床试验。ENLIGHTEN是一项DGM4基因生物标志物指导下、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床2b期试验，入组了197名难治性抑郁症患者。与接受安慰剂的患者相比，接受liafensine治疗的DGM4阳性难治性抑郁症患者在6周治疗期内表现出显著的临床症状的改善。
该试验到达了主要临床终点：蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化与安慰剂相比，liafensine受试组改善了4.4分。
所有次要终点也到达预设指标：与安慰剂相比，liafensine受试组的临床总体印象量表严重程度（CGI-S）和希恩残疾量表（SDS）相对于基线的变化显示出约36%的改善。
此外，liafensine受试组的临床总体印象量表改善（CGI-I）为2.3，比安慰剂组改善0.6分 。
索元生物新闻稿指出，该研究同时验证了liafensine具有良好的耐受性，安全性符合预期，与之前包含2200多名受试者的临床试验一致。
首都医科大学附属北京安定医院院长、主要研究者王刚教授表示，ENLIGHTEN研究是精准医疗在治疗CNS疾病领域的重大突破。难治性抑郁症属于中枢神经系统领域里最难治疗的疾病之一，ENLIGHTEN试验在该类患者中优异结果令人非常振奋。Liafensine表现出非常显著的临床获益，症状评分与安慰剂组相比改善了40%，疗效优于当前其他抗抑郁症药物。ENLIGHTEN也是在中枢神经系统疾病临床试验中成功使用药物基因生物标志物来筛选获益患者的研究，是精准医疗在这一领域中的重大突破。
索元生物首席执行官（CEO）罗文博士表示，感谢所有的入组患者及其家属和优秀的研究者团队。他们也会加速推进liafensine的上市，使其早日造福全球数千万计的难治性抑郁症患者。ENLIGHTEN研究的成功是索元生物的里程碑，其验证了索元生物用生物标志物来重建临床晚期药物价值的创新药研发模式。索元生物会继续努力，依托DGM生物标志物发现平台，不断开发出更多的面向全球的“first-in-class”新药，攻克长久以来在肿瘤及中枢神经系统疾病中重大未被满足临床需求。
