转自：凯莱英Asymchem
Preface
前言
注射剂作为一种特殊的药物剂型，具有起效快、局部应用时定位准等优点，因此被广泛应用于临床预防、诊断和治疗。然而，传统的注射制剂存在诸多缺陷，临床端亟需剂型上的升级，因此许多新型注射剂应运而生。新型注射剂是在传统注射剂基础上的改良、创新制剂，以克服治疗缺陷和实现临床优势为首要目的，通过改变药物的理化性质和体内代谢特征、提高治疗效果、降低毒副反应、改善用药依从性，以满足临床需求，使患者获益更多。
新型注射剂主要涉及载药体系和给药装置两方面的升级。其一，载药系统的升级主要体现在注射剂中载体/辅料的功能由简单溶解/分散或稳定药物到赋予药物新的药动学（PK）性质，此类常见载体类型包括脂质体、微球、纳米晶/粒、乳剂等。其二，给药装置的升级主要体现在新装置使注射剂的使用更加便捷、高效、可控，甚至实现患者的自我给药。典型的新型注射剂给药装置包括预充针、笔式注射器、无针注射器和穿戴注射器等。
表1.常见新型注射剂分类
来源：圣兆药物招股书，财通证券研究所，凯莱英整理
脂质体
Liposome
脂质体是由磷脂和胆固醇等脂质组装形成的具有双分子层结构的囊泡，具有靶向性强、生物相容性好、载药范围广等优异性能。据统计，全球已有16款脂质体注射剂上市，大多为国外企业开发，其中吉利德的Ambisome、Teva的Myocet占据全球大部分市场份额，绿叶制药的紫杉醇（力朴素）也有一定占比，同时该产品是我国抗肿瘤药中首屈一指的重磅产品。
表2. 全球已获批上市脂质体
来源：凯莱英整理
微球
Microspher
微球是指将药物溶解或分散于聚合物基质中形成的粒径在1 - 300 μm微米级小球或类球体的固体颗粒分散体系。具有易调节药物释放速度和程度、提高治疗效果、减少毒副作用、增加生物相容性等优势。其中长效缓释的优越特性受到各大制药巨头的重视和应用，具有巨大的临床优势。
据统计，在已上市的产品中，诺华、强生、武田等巨头研发的产品—Sandostatin、Risperdal Consta、Lupron等占据整个微球注射剂市场的大部分，原因在于微球产品的开发难度极高，几乎没有仿制药的竞争，一旦开发成功可以实现持久获利。相比一般的产品，微球几乎是常青树，纳曲酮微球Vivitrol和亮丙瑞林微球Lupron已经销售了近30年，但销售额规模依然坚挺。正因如此，全球获批上市的微球产品屈指可数，但总销售额高达75亿美元。
表3. 全球主要已获批上市微球注射剂
来源：凯莱英整理
PART 03
纳米晶
Nanocrystals
纳米晶药物是将原料药直接微粉化处理至纳米级的药物颗粒，仅含活性成分和稳定剂。纳米晶技术不仅可以有效提高药物的稳定性，而且可以作为难溶性药物的长效递送系统。至今，FDA批准的纳米晶注射剂虽然已不多，但药物销售数据都较为理想，单药销售多超过一亿美元，并且呈逐年上涨趋势。据统计，整体纳米晶注射剂销售规模已经超过50亿美元。
表4. FDA批准上市的纳米晶注射剂
来源：凯莱英整理
PART 04
注射用脂肪乳剂
Fat Emulsions
注射用脂肪乳剂与脂质体本质的区别是乳剂是单分子磷脂层，內相与外相极性相反，互不相容，磷脂分子的亲水基伸向水相，而疏水基伸向油相，能够增加药物的溶解度和稳定性，改善药物的药效和安全性。据统计，全球注射乳剂的市场约35亿美元，其中肠外营养12亿美元，载药乳剂23亿美元。我国是全球最大的注射乳剂市场，整体市场规模在110亿人民币左右。
表5. 全球范围内部分获批上市的注射乳剂
来源：凯莱英整理
PART 05
新型注射剂给药装置
New Injectable Drug Delivery Devices
注射剂不同于口服制剂，必须配合适当的注射装置，所以注射装置在很大程度上决定了注射剂的先进性和应用范围。常规的注射剂使用模式是药物与注射器分离，应用时使用注射器吸取注射用液态药物。近些年新型的注射剂给药装置大量应用，尤其是疫苗等生物制剂的需求催生了预充针、卡式瓶、注射笔、无针注射器等在内的多种注射类给药装置品种（图1）。
预充针（图1-①）是将药物直接灌装到注射器内制成的药械组合类药品。使用时由于免去了从药瓶中吸取药物的布骤，不仅使用方便，而且避免了药物在药瓶内的残留，因此可以大大减小灌装量，目前广泛用于原料相对昂贵的生物类注射剂中。
卡式瓶（图1-②中的笔芯）主要用于多剂量给药场景，即一个卡式瓶中的药液可以分多次使用。卡式瓶必须配备注射笔使用，与此相对，预充针既可以配备注射笔，又可以单独使用。
笔式注射器（注射笔，（图1-②）是为满足患者自我给药需求所开发的一种给药装置，需要卡式瓶和预充针作为笔芯，用于帮助患者完成便捷、可靠的自我给药。
无针注射器（图1-③）采用高压将药液以极细的液滴注入皮下，既可以提高药液吸收效率，又可以避免疼痛、防止注射针导致的硬结产生。
可穿戴设备（图1-④）是随身携带，可以同时做到生理指标检测和自动注射的设备。可穿戴设备曾用于糖尿病的血糖监测和自动给药，但是由于长效胰岛素的普及，目前市场应用不多。
图1. 注射用新型给药装置举例
来源：网络图片，侵删
这几年最受关注的给药装置无疑是注射笔（采用预充针或卡式瓶作为笔芯），这一现状正是借了今年最火的创新药， GLP-1类药物的东风。
2023年上半年，诺和诺德司美格鲁肽的三个版本（针对减肥用的预充针配注射笔产品Wegovy、针对糖尿病用的卡式瓶配注射笔产品Ozempic，和针对糖尿病用的口服片剂产品Rybelsus）销售额总计约91亿美元，已经接近诺和诺德2022年总收入规模（110亿美元），一跃跻身2023年全球畅销药前三。
这一发展正催化预充式注射器与注射笔行业迎来全新的发展机遇。2022年诺和诺德生产7.5亿支注射笔。据预测，到2030年，全球胰岛素用注射笔总需求将达69亿支（来源：【未来智库】），GLP-1药物糖尿病注射笔预计使用 70.4亿支，减肥需求量22.32亿支，可谓目前最火热、最具前景的医疗细分领域之一。
除了上述新型注射剂外，还有一些其他类型的新型注射剂处于临床阶段或者预临床阶段，这些新型注射剂具有不同的优势和应用前景，有望在未来几年内实现突破和上市。
据统计，2023年全年全球新型注射剂市场规模将达到600亿美元。其中，根据弗若斯特沙利文的数据，从2017年到2022年，中国新型注射剂市场保持稳步增长，2022年其市场规模达到人民币283亿元，2017-2022年复合增长率达到19.9%。
弗若斯特沙利文预计新型注射剂市场规模未来几年也将处于上升态势，在2025年将会达到人民币408亿元，2022-2025年复合年增长率为13.0%；预计市场规模到2030年达到779亿元，2025-2030复合年增长率为13.8%。
图2. 我国新型注射剂市场规模
来源：弗若斯特沙利文，财通证券研究所
Conclusion
小结
虽然目前新型注射剂还存在一些问题，例如制剂材料昂贵、制造工艺复杂、工业生产困难，药物及辅料在体内滞留时间过长从而导致毒性增强、疼痛以及溶剂残留等。但随着制剂技术不断发展，新药研发投入的增加，各项政策的支持，以及市场需求的拉动，预计未来几年，全球和中国的新型注射剂品种将不断增加和丰富，覆盖更多的疾病领域，提高更多患者的生活质量。
References
参考文献
1、《复杂注射剂大有可为》，财通证券，2023.09
2、《复杂注射剂——少数高水平玩家的舞台》，药智网，2023.02
3、《复杂注射剂市场不断发展》，财通证券，2023.09
4、《2023年新型注射剂行业市场规模预测与增长动力》，尚普咨询集团，2023.05
