转自：安科生物
对于HER2阳性晚期乳腺癌，曲妥珠单抗能够延长患者总生存，显著改善患者结局，但是原研曲妥珠单抗价格较高。中国自研曲妥珠单抗生物类似药价格较低，可减轻患者的经济负担，但是疗效和安全性能否令人安心？
2024年3月14日，中国抗癌协会旗下《中国癌症杂志》在线发表中国工程院院士徐兵河、中国医学科学院肿瘤医院罗扬、辽宁省肿瘤医院孙涛、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、吉林大学第一医院崔久嵬、安徽省立医院潘跃银、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛、吉林省肿瘤医院程颖、北京大学肿瘤医院李惠平、蚌埠医科大学第一附属医院杨燕、南方医科大学南方医院叶长生、潍坊市人民医院于国华、临沂市肿瘤医院王京芬、河北医科大学第四医院刘运江、宁夏医科大学总医院肿瘤医院刘新兰、复旦大学附属中山医院周宇红、遵义医科大学第二附属医院柏玉举、郑州大学第一附属医院谷元廷、浙江省肿瘤医院王晓稼、基因工程制药安徽省重点实验室宋礼华等学者的研究报告，对安徽安科生物自研曲妥珠单抗生物类似药（安赛汀）与原研曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效、药物代谢动力学、安全性和免疫原性进行了比较。
该全国多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床试验遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范，获得医院医学伦理委员会批准，临床试验注册机构为国家药品监督管理局（临床试验批件号为2015L04224，临床试验登记号为CTR20170516），在入组前获得受试者的书面知情同意书，于2017年9月～2021年3月从中国43个分中心入组HER2阳性晚期乳腺癌患者550例，按1∶1随机分为两组，分别给予自研曲妥珠单抗（275例）或原研曲妥珠单抗（272例）16个周期，联合多西他赛至少9个周期。主要研究终点为第9个周期的客观缓解率。次要疗效终点包括第16个周期的客观缓解率、疾病控制率、临床获益率、无进展生存和1年总生存率。在第6个周期用药后，按1∶1随机选择100例受试者进行血样采集，采集时间点分别为输注45分钟时（即给药结束）、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504小时，采集后血样进行药物代谢动力学参数分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。
结果，自研与原研曲妥珠单抗相比：
第9个周期客观缓解率：54.4%比55.6%（比值比：0.979，90%置信区间：0.854～1.122，P=0.784）
第16个周期客观缓解率：51.6%比52.2%（P=0.894）
疾病控制率：90.2%比88.6%（P=0.549）
临床获益率：57.8%比60.3%（P=0.556）
无进展生存：中位10.3个月比11.7个月（分层P=0.159）
1年总生存率：99.3%比98.9%（分层P=0.648）
根据药物代谢动力学参数的均值比值分析，两种药物的药物代谢动力学特征相似。
自研与原研曲妥珠单抗相比：
治疗期间不良事件发生率：96.4%比99.3%（P=0.021）
曲妥珠单抗所致药物减量或停药发生率：3.6%比8.1%（P=0.027）
抗药抗体阳性率：4.1%比2.7%（P=0.385）
中和抗体阳性率：2.2%比1.6%（P=0.752）
因此，该研究结果表明，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，安徽安科生物自研曲妥珠单抗（安赛汀）与原研曲妥珠单抗（赫赛汀）相比，疗效、药物代谢动力学、安全性和免疫原性相似，且研究结果中的部分安全性数据，安赛汀优于原研的赫赛汀，可以成为令人安心的新选择。
据悉，国家药品监督管理局已于2023年10月27日批准安赛汀上市，期待有更大样本量的上市后研究数据可以进一步佐证上述结果。同时，安赛汀无需使用防腐剂，即配即用，150毫克的规格也更适合中国人群。
通信作者：徐兵河（xubinghe@medmail.com.cn）
原文标题：AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较：一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验
原文参见：中国癌症杂志. 2024;34(2):161-175.
1.本篇报道旨在发布研发临床信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.安科生物不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。
