速递 | 潜在“first-in-class”小分子抑制剂展现积极抗癌效力！最新临床试验结果公布

市场资讯 2024.03.02 07:31

日前，CardiffOncology公布了其所开发的丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂onvansertib于2期临床试验ONSEMBLE的最新数据，该试验检视onvansertib作为RAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者二线疗法的疗效与安全性。与该公司早期1b/2期KRAS突变mCRC试验中所观察到的结果一致，onvansertib与标准疗法（SoC）联合时，在未接受过bevacizumab（bev）治疗的mCRC患者中展现积极的疗效结果。

ONSEMBLE试验将23名患者随机分为三个组，包括接受标准疗法FOLFIRI+bev的对照组，以及在FOLFIRI+bev中分别添加20 mg与30 mg onvansertib的研究组。该试验纳入的转移性结直肠癌患者肿瘤具有确认的KRAS或NRAS突变，并且之前曾接受过化疗方案联合或不联合bevacizumab作为一线疗法治疗转移性癌症。

分析显示，在未曾接受过bevacizumab治疗的患者中，接受包含各种剂量onvansertib组合疗法患者的客观缓解率（ORR）达50%，此数值在对照组患者中为0%。详细试验疗效结果如下表：

▲Onvansertib试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，onvansertib与标准疗法的组合显示出良好的耐受性，并且没有观察到重大或不在预期内的毒性。

Onvansertib是一种潜在“first-in-class”的第三代口服PLK1抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。研究显示，RAS的激活会引发PLK1的激活，导致细胞分裂和肿瘤增殖，因此，通过抑制PLK1的活性，onvansertib有望抑制肿瘤生长。