转自：医药观澜
▎药明康德内容团队报道
今日（2月7日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物申报了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽注射液的上市申请，并获得受理。根据信达生物于2024年1月发布的新闻稿，玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个3期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点，信达生物计划向CDE递交玛仕度肽减重适应症的新药上市申请。
截图来源：CDE官网
据信达生物临床副总裁钱镭博士在此前接受药明康德内容团队采访时介绍：“玛仕度肽是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，它利用脂肪酰基侧链延长作用时间，从而允许每周给药一次。玛仕度肽的作用机制与胃泌酸调节素（OXM）相似，通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导。该产品可能具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等GLP-1R激动剂的作用，以及增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等激活GCGR的效应。”
玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中开展了四项3期注册研究正在进行中。其中， GLORY-1研究此前已经达到主要终点和所有关键次要终点。
GLORY-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性。研究入组610例受试者，随机分配至玛仕度肽4mg组、玛仕度肽6mg组或安慰剂组，双盲治疗48周。研究结果显示，GLORY-1的两个主要研究终点均顺利达成：玛仕度肽4mg和6mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。
此外，该研究所有关键次要终点均顺利达成，包括与安慰剂相比，玛仕度肽组体重相对基线下降≥10%和≥15%的受试者比例、以及腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶水平相对基线的变化；玛仕度肽对以上体重和心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂。双盲治疗期内，玛仕度肽整体安全性良好，安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。
此外，根据信达生物此前公布的玛仕度肽高剂量9mg在中国肥胖受试者中的2期临床研究结果，完成48周治疗期，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8kg（近36斤）。该产品减重疗效显著、安全性优异，并展现多项代谢获益，提示其有望成为中国中重度肥胖人群长期体重管理中替代手术方案的潜在更优选择。
根据信达生物早先新闻稿，玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂之一，GLORY-1作为玛仕度肽减重适应症的首个关键临床研究，在进一步证明玛仕度肽疗效和安全性的同时，将为中国超重和肥胖人群的减重临床研究领域提供大样本量、高质量、具里程碑意义的临床证据。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 7，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]玛仕度肽首个减重III期临床研究达成主要终点和所有关键次要终点，将于近期递交上市申请. Retrieved Jan 9 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/xItPvMdISNB1I5M2GtbpcA
