转自：医药观澜
▎药明康德内容团队报道
2月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报了1类新药frexalimab注射液的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款靶向CD40L的单克隆抗体。此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中达到主要终点，目前正在海外开展治疗多发性硬化的3期临床试验和治疗1型糖尿病的2b期临床试验。
截图来源：CDE官网
CD40L通过与其受体CD40的相互作用，在调节T细胞与其他免疫细胞（尤其是B细胞和抗原呈递细胞）之间的相互作用方面发挥着重要作用，从而影响与自身免疫疾病有关的一些重要功能。
Frexalimab（SAR441344）正是一种新型单克隆抗体，赛诺菲获ImmuNext公司独家许可而开发该产品。Frexalimab被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭。临床和病理证据表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用，可能与外周免疫耐受有关。
此外，通过阻断CD40信号通路，frexalimab还具有保护胰岛β细胞，改变1型糖尿病疾病进程的潜力。长久以来，科学家们认为1型糖尿病属于一种自身免疫疾病，是由于细胞毒性CD8 T细胞杀死负责生产胰岛素的胰腺β细胞，而导致患者终生依赖胰岛素治疗。Frexalimab通过阻断T细胞和B细胞之间的关键扩增步骤，使T细胞活化最小化，并保护β细胞的进一步损失。
根据ClinicalTrials官网，赛诺菲已经启动了frexalimab的两项3期临床研究，分别用于治疗成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）以及复发性多发性硬化（RMS）。同时该药也已经启动一项2期临床研究，评估其对于成人和青少年1型糖尿病患者的有效性和安全性。
2023年5月，赛诺菲在多发性硬化症中心联盟（CMSC）2023年年会上公布了frexalimab治疗复发性多发性硬化的2期临床试验结果。试验主要终点是治疗12周后新出现的GdE T1高信号核磁共振成像（MRI）脑部病灶数量的减少。该试验达到了主要终点。与安慰剂相比，较高和较低剂量的frexalimab分别使新出现的GdE T1病灶数量减少了89%和79%。此外，接受frexalimab治疗的两组都显示出新的或扩大的T2病灶数与GdE T1总病灶数的减少。在第24周，接受较高剂量frexalimab的患者中有96%没有出现新的GdE T1病灶。
多发性硬化症是一种慢性疾病，全球有超过280万患者。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。
糖尿病分为1型和2型。其中1型糖尿病占了约10%，患者通常发病于孩童或青少年时期。T1D会导致胰岛素分泌减少和血糖控制受损，最终导致高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起肾病/肾衰竭、眼疾（包括失明）、心脏病、中风、神经损伤，甚至死亡等并发症。
希望赛诺菲这款抗CD40L单抗后续临床研究进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 2 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Sanofi R&D day. Retrieved December 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf
