转自：九洲药业
临床和临床前项目组合，包括主导候选产品ARX517，一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向抗体药物偶联物（ADC），加强了强生公司对肿瘤学创新的承诺
新技术平台为下一代ADC和靶向肿瘤治疗的开发奠定了基础
Jiuzhou News
2024年1月8日，强生公司宣布，公司已达成收购临床阶段生物制药公司Ambrx的最终协议，该司拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代ADC，此次全现金收购的总股本价值约20亿美元，扣除现金后预计价值19亿美元。
Ambrx公司正在推进一系列临床和临床前项目，旨在优化其候选疗法在多种癌症适应症中的疗效和安全性，包括ARX517，是针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的PSMA ADC；ARX788，是针对人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC，用于治疗转移性HER2+乳腺癌；ARX305，是针对肾细胞癌的CD70 ADC。
强生创新医学肿瘤学主管、全球治疗领域的Yusri Elsayed医学博士、理学硕士、哲学博士表示：“Ambrx公司的ADC技术在稳定抗体和细胞毒性接头有效负载的缀合方面具有独特的优势，从而产生能够有效杀死癌细胞并限制毒性的工程化ADC。迄今为止，ARX517在mCRPC中的结果令人鼓舞，代表了治疗这种侵袭性疾病的潜在首创和同类最佳的靶向疗法。此外，Ambrx公司的产品线和ADC平台为我们提供增强型精准生物制剂带来了令人兴奋的未来机会，因为我们希望改变癌症治疗方法并改善患者的生活。”
基于肿瘤学和前列腺癌方面的创新传统，强生科学家打算与Ambrx公司研究人员合作，加速ARX517在晚期前列腺癌中的1/2期APEX-01研究（NCT04662580）,同时推进新型ADC候选产品。
强生创新医学前列腺癌疾病领域负责人Margaret Yu医学博士表示：“由于中位总生存期不到两年，而且新型激素疗法往疾病早期阶段前移，mCRPC的治疗需求仍然存在巨大的未满足需求。我们看到了一个独特的机会，可以利用这一创新ADC平台的潜力，并凭借我们对前列腺癌的深入了解，提供有针对性的PSMA治疗药物，以满足当今超过185000名患有mCRPC患者不断增长的需求。”
Ambrx公司于2003年从Scripps研究所分离出来。该公司开创了扩展遗传密码技术平台，可使用行业标准细胞系在任何选定位点将合成氨基酸（SAA）掺入蛋白质中。SAA允许工程化精密生物制剂具有位点特异性、同质且稳定的缀合，克服了传统缀合技术的局限性。
小结
乘着美股牛市的余热，Ambrx公司赶在IPO窗口关闭前，于2021年6月份成功登陆纽交所，当时发行价为18.00美元，发行市值为6.78亿美元。
然而熊市的到来，以及当时的核心产品HER2 ADC ARX788面临着肉眼可见的激烈竞争环境，Ambrx公司自上市以来，股价一泻千里。先是IPO一年之后，CEO离职了，紧接着IPO后一年半左右，核心产品ARX788也宣布不得不终止内部开发（外部开发仍保留）。遭受了股价和业绩双重打击的Ambrx公司，在2022年12月8日股价跌至最低点，收盘价报0.38美元，市值仅剩1500多万美元，较发行价跌了98%。
人心惶惶、摇摇欲坠的Ambrx公司在2022年12月9日披露了ARX788仅有7例患者的临床数据，初步证明ARX788在T-DM1和DS-8201耐药后的患者也具有不错的效果，当天股价暴涨1007.56%，一下子将市值拉回到1.75亿美元。
哪怕是弃将（ARX788），患者数量并不多，但至少证明了Ambrx公司的这个平台，这套linker-payload，面对现有的临床竞争格局，是能够拥有一席之地的。真正将Ambrx公司起死回生的标志性日子，来自2023年2月16日，当天公布PSMA ADC ARX517初步临床数据，有效性得到验证。
ARX788是目前临床在研的唯一一款PSMA ADC候选药物，其余针对PSMA靶点的候选药物，除了RDC药物外，大多是利用T细胞作为武器的双抗或CAR-T，这类药物进展都不太顺利，偶有发生炎症因子风暴导致患者死亡的事件，因而PSMA靶向疗法的安全性考量成为重中之重。
随后在2023年10月份的ESMO会议上，披露了更多的ARX788临床数据，在治疗剂量组（≥2.0mg/kg）的数十位患者中，延续了之前的有效性数据，并且安全性上得到更大样本量的支撑，没有治疗相关的严重不良反应，没有出现剂量限制性毒性，为后续被国际大药企收购画上了关键一笔。
关于Ambrx公司的平台技术，业内存在许多争议，或许强生的这笔收购事件也不能为这些争议划上句号。世上本就没有完美的药物，能够为自己那些“歪瓜裂枣”候选药物找到合适用武之地的药企，才是厉害的药企。为此，Ambrx公司若从2003年算起来，已经寻找了整整21年。
▲ARX517结构图及曾经开发的PSMA ADC
参考资料：
1.https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/Johnson--Johnson-to-Acquire-Ambrx-Advancing-Next-Generation-Antibody-Drug-Conjugates-to-Transform-the-Treatment-of-Cancer/default.aspx
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