转自：药时代
首先给大家带来的是12月全球获批新药的概况，据CPM新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计，在2023年12月份，美国食品药品监督管理局FDA批准11款药品的上市申请，其中10款为化药，有3款药物为新分子实体，1款为生物制品。欧洲药品管理局（EMA）批准0款药品的上市申请，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准7款药品的上市申请。
表1：FDA/EMA/PMDA批准药品
数据来源：CPM新药研发监测数据库，
中国医药工业信息中心
针对全球药品研发的概况，据CPM数据库统计，2023年12月份，全球进入注册前阶段的新药有18个，进入III期临床试验阶段的新药有26个。这44款新药中，包含15款新化学实体、21款生物制品、2款细胞治疗药物、1款抗体药物偶联物、1款基因治疗药物、1款化学合成肽以及1款制剂。
表2：全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药
数据来源：CPM新药研发监测数据库，
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相比于2023年11月份，全球进入注册前阶段的新药数量多了10个，进入III期临床试验阶段的新药多了10个。
图1：与11月份药物类型分布的对比
左：12月 右：11月
数据来源：CPM新药研发监测数据库，
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12月全球重磅获批药物分析
在12月份获批的药物中，我们选择其中3款重磅新分子实体向大家介绍。
● Fabhalta（iptacopan）
第1款药物是首个获FDA批准的口服单药治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的药物伊普可泮。
2023年12月5日，FDA批准诺华的伊普可泮Fabhalta（iptacopan）上市，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。这是首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物。
PNH是一种罕见、慢性且严重的补体介导的血液疾病，以血管内溶血和血红蛋白尿为特征。造血干细胞中PIGA基因发生突变导致所有GPI锚定蛋白缺失，包括血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD59。因此，细胞更易被补体激活，导致持续性血管内溶血。据统计，PNH发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美，常见于30-40岁人群。目前治疗是使用终末补体C5抑制剂，如依库珠单抗。但现有的C5抑制剂治疗（以输注形式给药）可能会使 PNH 症状不受控制，高达88%接受抗C5治疗的患者可能患有持续性贫血，其中超过三分之一的患者每年至少需要输血一次，所以PNH依然存在着巨大的未满足的临床需求。
Iptacopan是一款首创(FIC)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B抑制剂。血管内溶血(IVH)由下游膜攻击复合物（MAC）介导，而血管外溶血(EVH)由C3b调理作用促进。Iptacopan在补体级联的替代途径中发挥近端作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。
本次批准伊普可泮主要是基于III期APPLY-PNH以及APPOINT-PNH两项研究。
图2：Fabhalta（iptacopan）简介
数据来源：医药地理全球/中国新药研发月报，
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据Pharma ONE数据库统计，除PNH之外， 伊普可泮目前也处于其他许多补体介导疾病的研究阶段，包括溶血性尿毒症综合征、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、免疫球蛋白A肾病（IgAN）、C3肾小球疾病（C3G）、免疫复合物膜增殖性肾小球肾炎（IC-MPGN）等。据报道，它在治疗IgA肾病的3期临床试验中也已达到主要终点，预计于2024年递交加速批准的监管申请。
图3：Iptacopan在研的其他适应症
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● Filsuve（Birch Triterpenes，Oleogel-S10）
第2个药物是首个获批用于治疗与交界型大疱性表皮松解症（JEB）相关伤口的疗法Filsuve（Birch Triterpenes，桦树三萜，Oleogel-S10）。
FDA于12月18日批准Chiesi公司的Filsuvez（桦树三萜，birch triterpenes）凝胶上市，用于局部治疗6个月以上交界型大疱性表皮松解症（JEB）和营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）患者的部分厚度伤口。Birch triterpenes由Amryt Pharma研发，2023年意大利制药公司Chiesi Farmaceutici以14.8亿美元收购Amryt Pharma。
Filsuve（桦树三萜）外用凝胶制剂是一种用于外用的无菌植物药物产品，在油基中含有桦树三萜烯，是一种无色至微黄色、乳白色的非水凝胶，由五环三萜的混合物组成的植物药物。植物药物物质是从垂桦、毛桦以及这两个物种的杂交种的桦树皮中提炼的干提取物，包括白桦脂醇、白桦脂酸、红皮烯醇、芦荟醇和齐墩果酸。
表皮松解症 (EB) 是一种罕见且具有破坏性的皮肤、粘膜和内上皮层遗传性疾病，其特征是皮肤极度脆弱和出现水疱。患有严重形式EB的患者患有严重的慢性水疱、溃疡和皮肤疤痕、手脚残伤性疤痕、关节挛缩、食道和粘膜狭窄，患侵袭性鳞状细胞癌的风险很高，感染和过早死亡的风险。EB患者每天都面临着挑战，包括伤口愈合缓慢，有感染的风险，以及换药的痛苦。JEB是EB的主要形式，所有类型都会引起水泡。DEB可以是显性或隐性的，是由编码7型胶原蛋白的基因突变引起的。据Chiesi Group估计，EB的全球市场超过10亿美元。
Filsuve治疗大疱性表皮松解症相关伤口的作用机制尚不清楚。Filsuvez中的活性物质，桦树皮提取物，可能有助于构成皮肤外层的细胞(角质形成细胞) 迁移和促进分化为成熟的上皮皮肤细胞来加速伤口愈合。
在一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中评估Filsuve治疗与遗传性EB相关的部分厚度伤口的疗效。结果显示，Filsuvez耐受性良好并达到研究主要终点，41.3%的患者在45天内首次完全愈合目标伤口。
图4：Filsuve（Birch Triterpenes，Oleogel-S10）简介
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● Wainua (Eplontersen)
第3个药物是FDA批准的第11款反义寡核苷酸（ASO）疗法Wainua (Eplontersen)艾普龙特森用于治疗淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）
12月21日，FDA批准由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals的联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法艾普龙特森Wainua（eplontersen）上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。该药每月一次、可由患者自己皮下注射，艾普龙特森是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物，并获得美国FDA授予孤儿药资格。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠导致其在组织中异常沉积所致的系统性疾病。根据受累器官不同，ATTR 在临床上可分为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）两类。ATTR-PN的起病年龄跨度很大，以起病年龄50岁为界，分为早发型和晚发型。多数患者具有常染色体显性遗传家族史。随着TTR 蛋白原纤维的积累，以周围神经损害为主，同时累及多个系统，病情进展缓慢,从出现症状开始，患者平均生存时间一般为6-12年。
图5：转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）简介
艾普龙特森Eplontersen是利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术制备的ASO-GalNAc缀合物，通过靶向TTR mRNA3’非翻译区，然后募集RNaseH，最后降解突变型和野生型TTR mRNA，从而减少血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白的沉积。
FDA此次批准主要是基于III期NEURO-TTRansform研究的结果。
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目前，eplontersen正在进行针对甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）的3期研究CARDIO-TTRansform。全球范围内估计有30-50万名ATTR-CM患者和约4万名ATTRv-PN患者，然而ATTR-CM的治疗选择极其有限，目前仅有辉瑞的氯苯唑酸葡甲胺Tafamidis获批该适应症，ATTR-CM适应症拥有偌大的蓝海市场，却仅有辉瑞一家独占，因此，要想占据更多市场份额，关键还是在于能否成功扩展适应症标签到ATTR-CM上，我们也将持续关注eplontersen治疗ATTR-CM的3期研究的结果。
表3：全球临床上TTR靶向疗法竞争格局
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12月主要临床试验与结果
下表列举了12月部分重点的临床试验结果。
表4：重点临床试验结果（部分）
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除了上文提到的一些积极的临床试验结果，在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。
表5：几大终止的临床试验（部分）
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12月中国新药分析
针对申报临床研究的药品情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计，在2023年12月份，按受理号计，国家药品审评中心（CDE）新受理临床申请277件，包括国产药226件，进口药51件。按药品通用名计，共涉及129个品种，国产药临床申请中，包括53个化药、61个生物制品和2个中药；进口药临床申请中，包括19个进口化药和16个进口生物制品。按照新药申报临床（CDE）的注册分类统计，1类新药高达111个。
图7：CDE新药申报临床研究情况
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CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心
针对国内上市申请药品，据CPM新药研发监测数据库统计，2023年12月份，按受理号计，国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请的药品中，心血管系统用药最多52件，抗感染药排名第二40件。按照药品国产进口类别统计，国产化药308件，国产生物制品11件，进口化药14件，进口生物制品7件。按照国产进口药品创新程度分类，国产仿制药297件，国产新药26件，进口仿制药6件，进口新药15件。
图8：CDE申报生产/上市注册情况
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针对药物获批情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计，2023年12月，国家药品监督管理局（NMPA）共批准药品上市申请143件。其中，国产药品130件，抗感染药物类排名第一，有23个已获批上市的药品；进口药品13件。相比于2023年11月份的98件，NMPA获批新药数量大幅上升。
图9：NMPA获批情况
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