转自：舒泰神
神经生长因子（nerve gowth factor，NGF）于1953年被Levi-Montalcini等发现，属于神经营养因子家族，能够促进神经元的分化，维持神经元的存活，其发现是现代生物学发展的重要里程碑。为此，Levi-Montalcini等在1986年被授予诺贝尔生理或医学奖。
图1：维基百科Levi-Montalcini简介
在神经因子被发现后，科学家们又发现：作为急慢性疼痛的关键介质，NGF具有疼痛信号传递功能。NGF与其受体TrkA（Tropomyosinreceptor kinase A）的相互作用是启动和维持疼痛的重要环节，大量研究证明，NGF水平在创伤、炎症和慢性疼痛中都有所升高。阻断NGF/TrkA通路可显著抑制疼痛。
图2：TrkA抑制镇痛机理图
人体出生后TrkA表达下降，感觉神经元存活所需的NGF大大减少。然而大量神经元在成年后继续表达TrkA，NGF在成熟神经系统的持续作用，支持了NGF作为一个可行的疼痛控制靶点的概念。
慢性疼痛动物模型中NGF水平增加，导致外源性NGF增多、NGF过度表达或抑制NGF降解，可使正常鼠模型的机械痛觉过敏和热痛过敏。在慢性疼痛患者中，NGF水平也会升高，而皮肤内或肌肉注射NGF也会引起疼痛和痛觉过敏。
同样，通过NGF-Abs抑制NGF活性已被证明可以减轻各种动物模型中的痛觉过敏，包括自身免疫性关节炎、骨癌疼痛、OA和骨折疼痛。抑制NGF通路，包括TrkA和p75，可在啮齿动物模型中起到镇痛作用。
另外，基因突变导致NGF/TrkA/TRPV1通路的功能丧失会出现一种罕见的先天性痛觉缺失症。因此，以NGF/TrkA信号通路为靶点的药物治疗有望成为潜在的强力镇痛且不成瘾的新靶点。
疼痛是身体受到侵害的一种预警信号，长期的疼痛刺激可以促使中枢神经系统发生病理性重构，如在一些炎症、癌症、感染和代谢疾病等病理条件下会演变成慢性疾病，使疼痛疾病的进展愈加难以控制，且疼痛会使人产生不愉快的感觉和情绪体验。疼痛是临床上最常见、最困扰患者的症状，是影响人们生活质量和致残的重要因素，也是最重要的未满足的医疗需求之一。
目前主宰疼痛治疗市场的是非甾体类抗炎药和阿片类止痛药。但是，这些药物普遍存在安全性和耐受性问题，也并非对所有患者足够有效。例如，阿片类止痛药是迄今为止最有效的镇痛药物，在缓解中重度疼痛上具有无可取代的地位，但其成瘾性较强，且一旦成瘾，治疗非常困难。另外，阿片类药物滥用还导致诸多其他健康问题，如私自注射导致HCV、HIV等病毒感染和金葡球菌感染的风险增加等。阿片类药物的滥用已成为重大的社会问题，也是本世纪公共健康所面临的最大挑战之一。2017 年，美国政府正式将阿片类药物滥用列入“全国公共健康紧急事件”，下决心进行整治，并积极鼓励对非成瘾性的高选择性止痛药物的研发。
STSA-1001 注射液是一种重组抗 NGF 的全人源 IgG1 单克隆抗体注射液。
该抗体可以有效阻断 NGF 与其受体的结合，从而在疼痛疾病中有效抑制 NGF 信号通路，减少因过度神经支配而引起的神经性疼痛；同时也能有效阻断 NGF 对伤害性离子通道/受体的活性和伤害性基因表达水平的调节作用，减轻伤害性疼痛，从而发挥治疗疼痛的作用。因此，STSA-1001具有与非甾体类抗炎药和阿片类药物不同的止痛作用机制，是一种全新的作用机制。
舒泰神于 2023 年 10 月向国家药品监督管理局提交 STSA-1001 注射液临床试验申请，于 2024 年 01 月取得临床试验批准。
NGF在神经系统疾病方面有广阔的应用前景，而NGF抗体已被证实是潜在的止痛镇痛研发药物，市场容量巨大。同时生物技术及生物工程的发展，使得重组NGF可以大量生产。综上，目前NGF抗体有望成为一种非常有潜力的癌痛治疗药物，有可能为广大癌症患者提供更佳安全有效的止疼药物。
参考文献
1. Skaper SD. Nerve growth factor: a neuroimmune crosstalk mediator for all seasons. Immunology. 2017 May;151(1):1-15.
2. 徐莉. 神经生长因子的研究进展. 中国生物制品学杂志2014年1月第27卷第1期
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公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足疾病的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。
