转自：思医辨药
医药生物 1 月专题（1.8—1.14）
从JPM 大会看创新药开发方向
国联医药 | 夏禹、郑薇
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报告摘要
➢ 42 届 JPM 大会于 1 月召开，创新药开发热情高
42 届摩根大通医疗健康大会于 2024 年 1 月召开，国内外药企展示自身研发管线。我们就跨国药企在不同适应症类型的进展上进行分析，寻找药物开发方向和投资机会。
➢ 肿瘤治疗：跨国药企多结构类型布局
肿瘤赛道各结构类型药物百花齐放。根据百济神州的预计，到 2028 年免疫-肿瘤药物的潜在市场将超过 1200 亿美元， ADC、小分子抑制剂、细胞治疗、双抗将超过 250、 200、 200、 150 亿美元，蛋白降解剂、 RNA 药物也将超过50 亿美元。从 BMS、阿斯利康、罗氏、默沙东的布局看，各跨国药企通过自研、收购、合作的方式，广泛布局各种新结构类型的药物，匹配下一波药物开发浪潮。
➢ 免疫和呼吸：高投资价值、新靶点和新结构类型药物涌现
免疫和呼吸疾病发病人群基数大，诸如 COPD、特应性皮炎适应症，先进疗法在美国和欧洲五国市场的渗透率仅个位数，赛诺菲认为自身开发的多款药物均具备 50 亿欧元以上峰值销售额的潜力， 赛道具备高成长机会和投资价值。TSLP、 IL-33、 OX40L、 CD40L、 BTK、 Tyk2 等为该赛道的潜力靶点，原有主要用于血液瘤的细胞疗法， 同样在推进包括系统性红斑狼疮、 I 型糖尿病等适应症的开发。
➢ 神经科学：双抗结构辅助大分子入脑用于治疗阿尔茨海默病
罗氏的双抗 Trontinemab，通过 2+1 的设计分别识别转铁蛋白受体和 Aβ，帮助大分子药物穿越血脑屏障，相比常规 Aβ抗体， Trontinemab 实现了更快的β淀粉样蛋白的清除。该设计有望更多应用于大分子穿越血脑屏障。
➢ 投资建议
2024 年我们预计 IL-17、 IL-4、 JAK 靶点产品迎来国内企业的产品上市，前沿靶点 IL-33、 Tyk2、 TSLP 也有企业布局，推荐布局丰富且进度领先的恒瑞医药、三生国健，建议关注泽璟制药、康诺亚。结合创新药出海的潜力，建议关注迈威生物、中国生物制药、迪哲医药等。基于双抗在小细胞肺癌、阿尔茨海默病以及其他实体瘤中的治疗潜力，推荐康方生物，建议关注泽璟制药、贝达药业。
风险提示：研发进度不及预期；医保谈判降价超预期；出海合作低于预期
报告目录
1. 外企创新药开发热情高
1.1 肿瘤治疗：布局多种结构类型药物
1.2 免疫和呼吸：人群基数大，渗透率可提升
1.3 神经科学：双抗设计实现大分子入脑
2. 国内企业逐步实现更多新药出海和创新
2.1 中国生物制药：2024-25 年有望迎来多款新药上市
2.2 金斯瑞生物科技：Carvykti2-4 线 MM 适应症预计于 2024 年获批
2.3 百济神州：多样化实体瘤血液瘤布局的创新药企
2.4 君实生物：多赛道布局的生物制药企业
3. 投资建议：关注出海、自免和新结构类型药物的投资机会
3.1 国产自免新药商业化加速
3.2 创新药出海前景广阔
3.3 新结构类型药物适用场景延伸
4. 风险提示
报告正文
1. 外企创新药开发热情高42 届摩根大通医疗健康大会于 2024 年 1 月举行，国内外药企展示自身研发管线。我们就跨国药企在不同适应症类型的进展上进行分析，寻找药物开发方向和潜在投资机会。
1.1 肿瘤治疗：布局多种结构类型药物
根据百济神州的统计， 到 2028 年，免疫-肿瘤药物的潜在市场将超过 1200 亿美元， ADC、小分子抑制剂、细胞治疗、双抗将超过 250、 200、 200、 150 亿美元，蛋白降解剂、 RNA 药物也将超过 50 亿 美元，各种结构类型的药物丰富肿瘤的治疗。
从百时美施贵宝、默沙东、阿斯利康、罗氏这些跨国药企的布局可以看到，各大药厂通过收购、合作、或者自研的方式，于肿瘤领域广泛布局各种结构类型的药物。百时美施贵宝和诺华均认为核药有拓展前景。
➢ 百时美施贵宝
肿瘤：1）免疫检查点以O药（静脉注射）、皮下注射O药、PD-1/LAG-3复方药物为基本盘。皮下注射的Nivolumab单抗有望替代掉Opdivo在美国适应症65-75%的市场，并具备持续拓展的能力；2）拓展靶向治疗；3）蛋白降解、ADC、细胞治疗、放射性药物治疗的多平台布局。2023年BMS收购了Mirati、RayzeBio，并与百利天恒子公司Systimmune达成合作，补强肿瘤业务板块。
➢ 默沙东肿瘤：1）开发多个免疫检查点抑制剂（PD-1、 CTLA-4、 LAG-3 等）；2）通过合作、授权引入的方式，布局TROP2/HER3/CLDN18.2/B7H3 /Nectin-4/CDH6/ROR1 靶点ADC。3）通过自研和合作布局多个小分子靶向药。
➢ 阿斯利康乳腺癌和肺癌为阿斯利康优势领域。乳腺癌适应症上，阿斯利康有芳香化酶抑制剂阿那曲唑和SERD氟维司群，2023年获批AKT抑制剂，后续依靠口服SERD药物Camizestrant、ADC药物Enhertu、Dato-Dxd丰富乳腺癌的辅助、新辅助和晚期多线治疗布局。
肺癌适应症中，阿斯利康依靠奥希替尼在 EGFR 突变的非小细胞的晚期 1 线治疗，和辅助治疗上站稳脚跟，依靠 EGFRxcMet ADC，以及奥希替尼/赛沃替尼双小分子口服组合布局奥希替尼的后线治疗患者；通过 PD-L1、 ADC、双抗布局对免疫治疗敏感的肺癌患者。
阿斯利康的双免疫检查点组合的双抗（volrustomig、 rilvegostomig） 将于2024H1 数据读出。由于 FDA 尚未批准双免疫检查点设计的双抗上市，若上半年数据读出数据积极，将会对该类设计的双抗企业起到支撑作用。
➢ 安进此外，安进的 Tarlatamab（CD3xDLL3 双抗） 在小细胞肺癌中也有效， PDUFA 时间为 2024 年 6 月 12 日。由于小细胞肺癌中除了化疗药物外，仅有 PD-1/PD-L1 抑制剂获批，可选治疗方案少，免疫经治的患者总生存期短。该药有望成为实体瘤中批准的首个 TCE 类药物。
1.2 免疫和呼吸：人群基数大，渗透率可提升免疫市场人群基数大，渗透率有提升空间。根据赛诺菲的估计， 2022 年美国和欧洲五国特应性皮炎/哮喘/慢阻肺/银屑病/类风湿性关节炎适应症分别有 280 万/170 万/150 万/240 万/240 万患者，但诸如特应性皮炎、慢阻肺疾病中，先进疗法的渗透率仅 9%、 0%，有提升空间。
产品的峰值销售额高。赛诺菲预计其产品度普利尤在 2023 年的销售额超过 100亿欧元，在 2024 年的销售额达到约 130 亿欧元，并在 2023-2030 年之间保持低双位数的复合增长；在研的 Amlitelimab（OX40L）、 Frexalimab(CD40L)等药物峰值均超过 50 亿欧元。诺华预计其 BTK 抑制剂 remibrutinib 峰值销售额有望超过 30 亿美元。
免疫和呼吸赛道涌现出新靶点和新结构类型药物。TSLP、 IL-33 或其受体 ST2 用于慢阻肺开发， OX40L 用于哮喘、特应性皮炎的适应症开发， BTK 抑制剂除血液瘤适应症开发外，还有多发性硬化症、慢性自发性荨麻疹等适应症的开发。除靶点更新外，阿斯利康、诺华、百时美施贵宝均在开发细胞疗法，用于自免适应症，如系统性红斑狼疮、I 型糖尿病等。
1.3 神经科学：双抗设计实现大分子入脑罗氏双抗实现大分子药物入脑，用于治疗阿尔茨海默病。罗氏的双抗Trontinemab采用2+1的设计，通过识别血脑屏障上的转铁蛋白受体，实现帮助药物穿越血脑屏障，与常规的抗Aβ抗体不同。该入脑设计，提升了药物的脑部暴露量、分布的均匀性、更深更快的β淀粉样蛋白的清除。
百时美施贵宝 140 亿美元收购 Karuna Therapeutics，其主要品种 KarXT 具备多个适应症拓展潜力，该药物有在精神分裂症中 FIC 的潜力，美国 PDUFA 的时间在 2024年第三季度。公司预计其峰值销售额在数十亿美元。
2. 国内企业逐步实现更多新药出海和创新
国内企业2023年完成了多笔对外大额授权，近年更多的中国企业能在高级别的学术会议上进行产品数据的发表，我们看好国内创新药市场，以及产品潜在的出海机会。
2.1 中国生物制药：2024-25 年有望迎来多款新药上市公司预计 2024 年有望上市的新药包括 TQ-B3139（ ALK 抑制剂）、TQ-B3101（ROS1/ALK/c-Met 抑制剂）、TQB2450（PD-L1 抑制剂）、TQ-B3525(PI3Kδ /α抑制剂)4个品种， 2025 年有望上市的品种包括 TQB3616(CDK2/4/6 抑制剂)、 TQ05105（JAK/ROCK抑制剂）、D-1553（KRAS G12C 抑制剂）、抗菌肽 PL-5 这 4 个品种。2025 年上市的品种中，公司介绍了包括 KRAS 抑制剂和 CDK2/4/6 抑制剂的市场前景和开发计划。
2.2 金斯瑞生物科技：Carvykti2-4 线 MM 适应症预计于 2024 年获批公司预计Carvykti于2024年在美国和欧洲获批2-4线复发/难治多发性骨髓瘤；1L适应症中，符合骨髓抑制条件的1L多发性骨髓瘤患者于2023年下半年开始入组，对于不符合骨髓移植的1L多发性骨髓瘤患者，预计2024年上半年完成入组。公司预计其产品峰值有望超过50亿美元。
2.3 百济神州：多样化实体瘤血液瘤布局的创新药企百济神州已经是国内血液瘤的领先企业。BTK抑制剂泽布替尼为Best-in-class药物；BCL2抑制剂Sonrotoclax具备BIC的潜力，针对BTK抑制剂耐药，百济神州开发了BTK的降解剂BGB-16673。2024年百济神州的泽布替尼有望扩充滤泡性淋巴瘤适应症（美国市场），替雷利珠单抗有望于2024年获得食管鳞癌适应症批准（美国市场）。
2.4 君实生物：多赛道布局的生物制药企业君实生物的特瑞普利单抗于2023年10月获得FDA批准上市，用于治疗晚期鼻咽癌，该产品为首个FDA批准的中国企业自主研发和生产的创新生物药，同时也是首个且唯一在美国获批用于治疗鼻咽癌的药物。特瑞普利单抗已完成对外授权超50个国家。除PD-1药物外，君实生物的抗BTLA抗体、贝伐珠、PCSK9抑制剂、抗IL-17A抗体药物均处在III期临床阶段。
3. 投资建议：关注出海、 自免和新结构类型药物的投资机会
3.1 国产自免新药商业化加速
基于自免赛道的高人群基数，以及低的渗透率，自免的赛道潜力大。2024年我们预计IL-17、IL-4、JAK靶点产品均迎来国内企业的产品上市，同时前沿靶点IL33、Tyk2、TSLP也有企业布局，推荐布局丰富且进度领先的恒瑞医药、三生国健，建议关注泽璟制药、康诺亚。
3.2 创新药出海前景广阔国内新药对外授权合作多。2023 年第四季度， ADC 药物的对外授权包括翰森、百利天恒、和铂医药、 恒瑞医药、宜联生物等；小分子靶向药中， 迪哲医药的舒沃替尼和艾力斯的伏美替尼在 20 外显子插入的 EGFR 突变的非小细胞肺癌中展示出良好的疗效。建议关注迈威生物、中国生物制药、迪哲医药等。
3.3 新结构类型药物适用场景延伸
肿瘤治疗的开发中可以看到各种结构类型的药物百花齐放。小细胞肺癌这种相对难治的肿瘤中，目前涌现出 B7-H3 ADC、 DLL3 CAR-T、 CD3xDLL3 双抗多种有潜力的治疗方式。CAR-T 的开发，从血液瘤延伸至自免适应症（如系统性红斑狼疮）。双抗在小细胞肺癌、阿尔茨海默病以及其他实体瘤中展现出治疗潜力，推荐康方生物，建议关注泽璟制药、贝达药业。
4. 风险提示研发进度不及预期；医保谈判降价超预期；出海合作低于预期。
证券研究报告信息
报告标题：【国联医药|行业专题】医药生物：从 JPM 大会看创新药开发方向
发布时间：2024年1月14日
发布机构：国联证券研究所
分析师：
夏禹
执业证书编号：S0590518070004
郑薇
执业证书编号：S0590521070002
【医美】巨子生物
团队介绍
2017-2019年新财富最佳分析师医药生物入围
2019年金牛奖医药生物最佳行业分析团队
2019年金牛奖最具价值首席分析师
2019年金牛奖最佳医药行业分析团队
2019年新浪金麒麟医药生物最佳分析师第五名
2019年Wind金牌分析师医药生物第三名
2020新浪金麒麟医药新锐分析师第一名
2020年上证报最佳医药生物分析师第三名
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