转自：医药观澜
▎药明康德内容团队编辑
第42届JP摩根医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM）已经落下尾声。JPM是大型医药公司以及中小型生物技术公司展望未来，发布最新研发布局和策略的重大会议。本文将结合JPM演讲相关内容和相关公开资料，分享十余家全球性药企在JPM大会上的报告亮点（依照英文名称首字母排序），仅供读者参阅。扫描下方二维码，可以获得超60家生物医药研发公司的2024年JPM大会演讲PPT。
安进（Amgen）：四个支柱领域推动长期增长
安进当下的产品覆盖四大类疾病：常见病（包括肥胖、心血管疾病、骨质疏松等）、罕见病、肿瘤与炎症。而安进2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及Tavneos建立罕见病方向的管线。这四大类疾病也被安进视为推动其长期增长的四个支柱领域。
▲安进产品布局（图片来源：安进官网）
安进将同时推动这四个支柱领域内的创新药开发。在2024年，安进在创新药方向也预计有多个重要的管线里程碑。在常见病方向，MariTide（AMG133）与小分子药物AMG786预期将分别获得治疗肥胖症2期与1期临床试验结果。而在肿瘤领域，靶向DLL3的小细胞肺癌新药tarlatamab有望在今年6月之前获得FDA的审评结果。
▲安进2024年管线的潜在关键里程碑（图片来源：安进官网）
阿斯利康（AstraZeneca）：心血管代谢疾病提供重磅药机会
阿斯利康公司在大会上的报告指出，该公司目前有约127项3期/注册性临床试验，在专注的疾病领域力求为不同阶段的患者都带来创新疗法。其中一个范例就是在乳腺癌领域，该公司的研发管线覆盖从治疗早期患者的新辅助疗法和辅助疗法，到治疗转移性患者的一线至4线以上疗法。
▲阿斯利康的3期和注册性临床试验数目呈上升趋势（图片来源：阿斯利康官网）
阿斯利康在肿瘤学领域具有很强的实力，该公司的目标是到2030年时，旗下的药物将用于治疗超过50%的肺癌患者和三分之一的乳腺癌患者。阿斯利康的研发管线中包含多款下一代癌症免疫疗法和抗体偶联药物（ADC），例如靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体volrustomig，靶向PD-1和TIGIT的双抗rilvegostomig，靶向CLDN18.2的抗体偶联药物AZD0901等等。
肿瘤学以外，该公司认为心血管、肾脏和代谢（CVRM）疾病领域的研发管线包含着多款潜在重磅疗法。去年11月，阿斯利康与诚益生物达成协议，开发小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）AZD5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。在CVRM领域该公司的重点项目还包括治疗高血压的baxdrostat和口服PCSK9抑制剂AZD0780。
▲阿斯利康CVRM管线中的潜在重磅在研新药（图片来源：阿斯利康官网）
拜耳（Bayer）：多款潜在“first-in-class”疗法将进入中后期开发阶段
拜耳医药部总裁Stefan Oelrich先生在大会上表示，该公司的在研疗法elinzanetant在治疗更年期女性潮热的两项关键性3期临床试验中达到所有主要和关键性次要终点，有望成为首款非激素类，口服，双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂。这款创新疗法具有成为重磅药物的潜力。
▲Elinzanetant在两项关键性3期临床试验中达到所有主要和关键性次要终点（图片来源：拜耳官网）
展望未来，该公司将聚焦于肿瘤学、心血管疾病、神经病学和罕见疾病，以及免疫学领域，在精简研发项目的同时，专注于潜在“first-in-class”和“best-in-class”新分子实体的开发。在该公司的1期临床研发管线中，60%的在研疗法属于新治疗模式，比两年前提高了3倍。其中多款潜在“first-in-class”疗法即将进入中后期临床开发阶段。
▲拜耳公司即将进入中后期临床开发阶段的潜在“first-in-class”疗法（图片来源：拜耳公司官网）
百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）：未来10年16款新分子实体有望获批
百时美施贵宝现有管线涵盖四个方向：肿瘤学、血液学、心血管疾病与免疫疾病。其中11个主要获批药物处于增长期，还有12个在研项目即将进入或已经进入上市申请阶段。
▲百时美施贵宝管线概况（图片来源：百时美施贵宝官网）
展望未来，该公司的目标是维持已建立的肿瘤学、血液学与心血管疾病领域的领先地位，进一步扩展免疫疾病与神经疾病方向，最大程度挖掘差异化的管线与平台。在未来十年，百时美施贵宝预计16款新分子实体（NME）有望获批上市。
▲百时美施贵宝管线中未来10年有望有16款NME获批上市（图片来源：百时美施贵宝官网）
在2024年，该公司预计将达到12个关键管线的重要里程碑。其中包括从Karuna收购中获得的KarXT预期获得首个适应症精神分裂症的上市批准，以及针对自身免疫病系统性红斑狼疮（SLE）的细胞疗法的首个临床试验结果。
第一三共（Daiichi Sankyo）：5大ADC疗法引领肿瘤学开发
第一三共的ADC平台采用拓扑异构酶I抑制剂DXd与可剪切链接子，目前该平台共有5个ADC药物在临床研发中，其中靶向HER2的ADC疗法Enhertu已经在美国获得四个适应症批准。Enhertu与靶向Trop-2的Dato-DXd与阿斯利康合作开发，其余HER3-DXd，靶向B7-H3的DS-7300，和靶向CDH6的DS-6000与默沙东合作开发。
▲第一三共5个进入临床研究的ADC（图片来源：第一三共官网）
第一三共接下来的研发策略分为两大方向：提速5个在研ADC的开发与包括肿瘤、特殊药物与疫苗在内的“Next wave”新药研发。对于5个在研ADC，第一三共的策略是同时进行更多肿瘤类型与更前线治疗的扩展。
▲第一三共扩展ADC适应症的计划（图片来源：第一三共官网）
吉利德科学（Gilead Sciences）：2024迎来20多个里程碑
吉利德的战略转型正在逐渐成型，从2019年到2023年，临床管线数量增加了88%，有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗，还有超过30个活跃的临床试验，显示了治疗广泛癌症种类的潜力。
▲Trodelvy有潜力治疗多种癌症类型（来源：吉利德官网）
对于未来，吉利德致力于继续巩固在HIV领域的领先地位，同时进一步完成肿瘤学领域的扩展。2024年被吉利德认为将会是充满里程碑的一年，其中包括至少5项3期临床试验将有更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验，HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。
▲2024年吉利德管线预期进展（图片来源：吉利德官网）
GSK：聚焦4大核心治疗领域
GSK首席执行官Emma Walmsley女士在大会上表示，该公司在2023年在四大核心治疗领域——传染性疾病，HIV，呼吸道/免疫疾病和肿瘤学方面表现强劲。例如呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准，成为首款获批上市的RSV疫苗。
▲GSK聚焦的四大核心治疗领域（图片来源：GSK官网）
在2024年，该公司的肿瘤学研发管线有望迎来一系列进展。其中，PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）与抗TIM3抗体cobolimab构成的组合疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验预期获得结果。
▲GSK肿瘤学管线的潜在进展（图片来源：GSK官网）
默沙东（MSD）：抗体偶联药物成为肿瘤学新增长点
默沙东实验室总裁Dean Li博士在大会上指出，默沙东公司的肿瘤学研发管线不但包括了以Keytruda为代表的多款免疫肿瘤学疗法，还包括了Lynparza、Lenvima、Welireg等精准靶向疗法，值得一提的是该公司近年来在ADC领域频繁布局，已经构建了广泛的ADC研发管线。
▲默沙东公司的肿瘤学研发管线（图片来源：默沙东官网）
其中，与第一三共联合开发的HRE3靶向抗体偶联药物patritumab deruxtecan的生物制品许可申请已经获得FDA的优先审评资格。此外，该公司的研发管线中还有多款临床期ADC，靶向Trop-2、Claudin 18.2、B7H3等靶点。
▲默沙东公司的ADC研发管线（图片来源：默沙东官网）
其它疾病领域，该公司的sotatercept有望成为革新肺动脉高压治疗的潜在重磅疗法，在研疗法tulisokibart（MK-7240）有潜力成为“first-in-class”TL1A抑制剂，治疗溃疡性结肠炎，克罗恩病等多种炎症性疾病。
诺华（Novartis）：三项突破性技术实现长远增长
完成Sandoz剥离的诺华在2023年已经成为专注于创新药的公司，聚焦于四个核心治疗领域：心血管-肾脏-代谢疾病、免疫学、神经疾病与肿瘤学。在技术平台上，诺华有着“2+3”的布局，包括两项传统药物平台：化药与生物制品，以及三个新型治疗模式平台：xRNA，核药，细胞与基因疗法。仅在2023年，诺华就获得10个积极的3期临床结果。
▲诺华的核心治疗领域和技术平台（图片来源：诺华官网）
诺华预计到2027年将在四个核心治疗领域完成15个以上的关键上市申请。诺华也将推动三项突破性技术来扩展中远期增长空间：包括核药在实体瘤中的应用，CAR-T细胞疗法在免疫疾病方向的使用，以及siRNA在神经、心血管疾病中的应用。
▲诺华期待三项突破性技术带来中远期增长空间（图片来源：诺华官网）
再生元（Regeneron）：推进癌症免疫组合疗法，布局肥胖症
2023年，再生元取得的重要成就包括眼科领域高剂量Eylea获批，进一步扩展Dupixent的适用范围。癌症免疫疗法管线中免疫检查点抑制剂、CD3双抗，CD28双抗平台获得显著进展，血液学、基因疗法、肥胖症管线中涌现出多个潜在“first-in-class”或“best-in-class”候选药物。
▲再生元2023年的关键性里程碑（图片来源：再生元官网）
2024年，再生元也有望达成多个潜在里程碑。在肿瘤学领域，预计将报告LAG3+PD-1抗体组合（fianlimab加cemiplimab）一线治疗黑色素瘤的关键性临床试验数据以及一线治疗非小细胞肺癌的初步数据。此外，再生元在肿瘤学领域也计划利用管线中拥有多个免疫检查点抑制剂，且具备CD3双抗、CD28双抗平台的优势，开展多项组合疗法的临床试验。在肥胖症方向上，再生元依据与当下获批药物组合，改善减重质量的策略，将启动trevogrumab与司美格鲁肽联合治疗的2期临床试验。对于基于遗传研究发现的治疗肥胖症的潜在新靶点，再生元将同时进行siRNA、小分子与抗体三种模式的新药开发。
▲再生元2024年的潜在里程碑（图片来源：再生元官网）
罗氏（Roche）：13款潜在重磅疗法，AI加速新药开发
罗氏首席财务官Alan Hippe博士在大会上表示，该公司在2023年有两款新药获批，分别是治疗大B细胞淋巴瘤的CD20/CD3双特异性抗体疗Columvi和与Sarepta公司联合开发的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys，延续了不断推动新药上市的势头。在2024年，该公司预计还有两款新药有望获批上市，分别为治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的补体C5蛋白抗体crovalimab和治疗HR阳性乳腺癌的PI3Kα小分子抑制剂inavolisib。
▲罗氏持续推动新药上市（图片来源：罗氏官网）
展望未来，Hippe博士表示罗氏在研管线中有13款新分子实体具有成为重磅疗法的潜力。包括KRAS抑制剂divarasib、与Alnylam联合开发的高血压RNAi疗法zilebesiran等等。
▲罗氏具有重磅潜力的后期研发项目（图片来源：罗氏官网）
在提高研发效率，加快新药开发步伐方面，罗氏将着重借助人工智能和机器学习，加速开发其“循环实验室”（lab in a loop）系统。在该系统中，计算模型通过分析全面的实验数据，从中识别模式并提出可被实验验证的预测。这些预测在实验室中接受迅速评估，结果重新整合到模型中。这一迭代过程旨在持续改进计算模型，从而开发出更有效的疗法。
赛诺菲（Sanofi）：聚焦免疫学，管线中包含12款潜在重磅新药
赛诺菲首席执行官Paul Hudson先生在大会上指出，赛诺菲近几年每年获批上市的新药和疫苗数目呈加速增长的趋势，显示了该公司在加速研发内部和外部项目方面的能力。
▲赛诺菲公司近年上市的新药数目呈不断增长趋势（图片来源：赛诺菲官网）
赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症，Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症，治疗过超过75万名患者。赛诺菲认为，它在皮肤病领域和呼吸道疾病领域仍然有更多的潜力。日前，Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的两项3期临床试验中达到主要终点，有望为这款重磅药再添新的适应症。
Dupixent之外，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。这些疗法和疫苗的推出，与Dupixent适应症的扩展一起，将支持该公司未来的进一步发展。Sanofi同时计划最早在2024年第四季度启动消费者医疗健康部分的分拆，消费者医疗健康部分将成为独立的公司。拆分后的赛诺菲将更为聚焦于新药研发，并计划大规模利用人工智能加快药物开发速度。
▲赛诺菲研发管线中具有重磅药物潜力的在研疗法和疫苗（图片来源：赛诺菲官网）
限于篇幅，本文仅介绍了部分在JPM大会上做分享的医药企业。
