转自：一度医药
1月11日，据CDE官网显示，卫材5.1类新药莱博雷生片申报上市，并已获得受理。
（CDE官网截图）
莱博雷生（Lemborexant）是一种可逆性、竞争性和口服活性的食欲素OX1和OX2受体的双重拮抗剂，可抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。莱博雷生对OX2R具有更强的抑制作用，可抑制REM和非REM睡眠驱动，从而可以为患者提供更快的睡眠开始、更好的睡眠维持。
该药已于2019年12月获美国FDA批准上市，这也是FDA批准的第2款双重食欲素受体拮抗剂，用于治疗成人睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。随后在日本、加拿大、澳大利亚、中国香港在内的数十个国家及地区相继上市。去年，受益“港澳药械通”政策，莱博雷生已落地大湾区，在指定医药先行使用。
美国上市基于两项关键3期临床研究结果显示：莱博雷生不会导致反跳性失眠，亦没有证据显示停药后会产生戒断效应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。安全性方面，所有的临床试验均未发现有受试者有明显的毒副作用，其主要的不良反应为昏睡。
20亿元单品
食欲素（Orexin）是一种由下丘脑自然产生的、主要在中枢神经系统起作用的神经肽，在调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等方面有广泛作用。近年来，已有研究发现食欲素受体拮抗剂对失眠、肥胖、抑郁症、药物成瘾等疾病具有治疗作用。
食欲素拮抗剂主要包括OX1R拮抗剂（SORA1）、选择性OX2R拮抗剂（SORA2）和双重OX1/2R拮抗剂（DORA）。
SORA2和DORA在治疗睡眠障碍方面具有更明显的功效，正在成为治疗失眠的热门靶点。
而SORA1可能会用于治疗焦虑症和药物成瘾。
截止目前，FDA共批准了3款双重食欲素受体拮抗剂（DORA），除莱博雷生外，还有默沙东的苏沃雷生（2014年8月）和Idorsia的达利雷生（2022年1月）。
三款药物的适应症和作用机制基本一致，都有效地减少了上床后的入睡时间，并且比安慰剂剂维持睡眠的时间更长，并且唤醒时间和中断最少。其中，莱博雷生与苏沃雷生、达利多雷生相比在改善急性和慢性失眠方面效果更佳。而安全性方面，莱博雷生较苏沃雷生发生的不良事件更多，莱博雷生潜在的嗜睡风险更大。
（图源德邦证券所）
基于其优异的临床数据，莱博雷生在上市两年，销售额就突破1亿美元，成为苏沃雷生强有力的竞争者。
据财报，莱博雷生2022年销售额达2.41亿美元，卫材预计2023年全年销售额有望达到425亿日元（约合20.48亿元人民币），同比+44.6%。而苏沃雷生自2020年以来，销售额已呈下滑趋势，2022年为2.58亿美元，同比下滑近19%。
（图源德邦证券所）
国内200亿元市场
国内失眠人群庞大，中国睡眠数据报告统计，2019年，我国成年人的失眠发生率达到38.2%，超3亿中国人有睡眠障碍。
目前国内临床治疗失眠的药物主要包括地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮等苯二氮卓类镇静催眠药（有一定依赖性），以及唑吡坦、扎来普隆和右佐匹克隆等非苯二氮卓类镇静催眠药。这些药品在国内上市时间均超过20年，有多家仿制药上市。其中，由于苯二氮卓类药物大多具有耐药性、依赖性和成瘾性等不良反应，正逐渐被非苯二氮卓类取代。
然而，国内失眠药物属于国家管制的二类精神药品，新药发展缓慢。自2007年右佐匹克隆在国内获批上市后，国内再无治疗失眠障碍的的创新化药上市。
近16年无失眠创新药上市带动发展，国内失眠药物市场规模保持较低水平，根据头豹研究院数据显示，2017-2021年，中国失眠药物市场由102.8亿元增加至122.8亿元，年复合增长率为4.5%。
直到去年12月，京新药业1类创新药地达西尼胶囊（安达西尼/EVT201胶囊）上市，用于失眠障碍患者的短期治疗。打破了国内近16年没有失眠新药上市的局面。
但地达西尼仍属于苯二氮卓类药物，最早由德国Evotec公司研发，2021年，京新药业与Evotec达成合作，获得该药在中国区域的独家专利许可和开发权，并负责在中国开发注册以及销售该化合物的制剂。
国外药企火热布局的食欲素受体拮抗剂类失眠药，国内尚无同类药物获批上市。但已有众多玩家纷纷跟进，并即将输出结果。
（图源德邦证券所）
扬子江的YZJ-1139是国内进展较快的食欲素受体拮抗剂药物。2期临床试验结果显示，YZJ-1139可剂量相关地改善睡眠效率，各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。同时，与安慰剂组相比，YZJ-1139未出现明显的中枢神经系统副作用，第二日残留效应低。是国内首个完成临床2期的食欲素受体拮抗剂，目前该药已进入临床3期试验。
先声药业，则是通过与达利多雷生的原研企业Idorsia合作，试图实现弯道超车。双方于2022年11月达成合作，先声药业获得达利多雷在大中华地区开发及商业化的权利，并在去年8月火速启动国内3期临床，在中国成年和老年失眠障碍患者中评估达利多雷生的疗效和安全性。预计2024年递交上市申请。
东阳光药、豪森等也已开展相关临床试验。
头豹研究院预计未来随着新药上市，将激发市场潜力，有望带动失眠药物整体市场规模的爬升。预计到2025年市场规模可达到151.2亿元，2030年将达到211.9亿元。
参考资料：
1.CDE官网
2.【德邦证券】 失眠药行业：失眠化药成长空间巨大，新品放量可期
3.猎药人俱乐部：剑指3亿患者，200亿市场蓝海，国内药企蓄势待发
作者：Ling
主编：小宝
