靶点科普 | CD138免疫组化染色在淋巴瘤的应用及判读
转自:安必平
CD138 (syndecan-1, Sdc-1)是syndecan家族的成员,该家族包括硫酸肝素蛋白多糖。在成人组织中,CD138主要在上皮细胞和浆细胞中表达。CD138在癌变过程中起着至关重要的作用,是肝素酶抑制剂和抗CD138抗体用于肿瘤免疫治疗的重要靶点。
CD138在淋巴瘤等癌种的判读表达
CD138的免疫组化染色在淋巴瘤的判读方面已有较多研究。浆母细胞淋巴瘤与HIV感染和其他免疫缺陷原因(包括器官移植和高龄)密切相关。尽管大多数病例发生在免疫缺陷患者中,但有数据表明,约35%的病例发生在免疫正常的个体中。PBL的特征性免疫表型包括浆细胞分化标志物CD138(图1)、CD38和IRF4/MUM1的表达[1]。
图1 PBL的CD138染色结果,肿瘤细胞表达CD138(胞膜阳性)
有研究表明[2],一种出现于结肠的浆母细胞性骨髓瘤,固有层内肿瘤细胞弥漫性浸润,未侵犯粘膜细胞。大的间变性细胞显示泡状核和明显的单核仁,部分表达CD138(图2)。
图2 黏膜间质部分肿瘤细胞表达CD138(胞膜阳性)
在一项研究中[3],一位34岁的HIV阴性的ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤男性病例表现为CD138阳性(图3)。患者主要症状为全身淋巴结肿大,且肿瘤组织主要由免疫母细胞构成,无成熟浆细胞。免疫组化结果显示,患者的B细胞标记物和CD30阴性,而上皮膜抗原、CD138、IgA、Lambda和ALK阳性。血清中检测到单克隆IgA, Lambda带。患者治疗无效,诊断后8个月内死亡。
图3 肿瘤细胞部分表达CD138(胞膜阳性)
CD138免疫组化染色在血液系统肿瘤外也有应用,在多种组织中有表达,在大多数结直肠癌、肝癌、尿路上皮癌和鳞状细胞癌中观察到中等至强的浆染(图4)。其他癌组织以阴性为主。
图4 CD138在多种组织中有表达(引用自 The Human Protein Atlas)
CART-138免疫治疗对MM患者安全可行
在治疗方面,有研究[4,5]发现多发性骨髓瘤(MM)是常见且致命的浆细胞肿瘤,每10万人中有1至5人患病。CD138在MM细胞中高表达并参与病变,被用作主要诊断标志物。CART-138细胞可以特异性识别和杀死MM细胞。临床试验表明,CD138定向细胞毒性治疗(如asiodine-131抗CD138单克隆抗体)可能是一种有效的治疗方法,特别是对于化疗难治和进行性MM的患者。CART-138免疫治疗对MM患者来说是安全、可行且耐受性良好的治疗方法,可能是治疗复发或难治性MM的有希望的策略(图5)。
图5 CD138定向细胞毒性治疗
安必平CD138抗体具有高通用性
安必平的CD138抗体在免疫组化染色过程中展现了优异的性能,其染色效果如图6所示,能够满足临床实验的高标准需求。它表现出了极为稳定的性能,并且其效果与对照试剂无明显差异。值得一提的是,该抗体具有很高的通用性,可以在DAKO、Leica、Roche等多种免疫组化平台中使用。
安必平公司提供了超过340种抗体供实验选择,其中超过200种为自主研发,包括HER2和CD20等三类抗体。这些抗体在染色过程中都表现出了极好的性能,为免疫组化工作开展提供了强大的支持。
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参考文献:
[1] Arora,N., Eule,C., Gupta,A., Li,H.C., & Sadeghi,N.. Clinicopathologic features, management and outcomes of plasmablastic lymphoma: A 10-year experience. American Journal of Hematology.
[2] Chen,B.J., &Chuang,S.S.. Lymphoid neoplasms with plasmablastic differentiation: a comprehensive review and diagnostic approaches. Advances in Anatomic Pathology, 27(2), 1.
[3] Teruya-Feldstein, J.. Diffuse large b-cell lymphomas with plasmablastic differentiation. Current Oncology Reports, 7(5), 357-363.
[4] Zhao,Z.J., Chen,Y., et al. The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: Advantages and challenges. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018; 8; 539-551.
[5] Guo,B., Chen,M., Han,Q., Hui,F., Dai,H.,&Zhang,W., et al. CD138-directed adoptive immunotherapy of chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells for multiple myeloma. 第十四届全国肿瘤生物治疗大会.