转自：一度医药
边缘性人格障碍（BPD）是一种复杂又严重的精神科疾病，主要以情绪、人际关系、自我形象、行为的不稳定，并且伴随多种冲动行为为特征。据悉，BPD大约影响全球2%-6%的人口，且75%的BPD患者为女性，高达10%的BPD患者因发生自杀行为而死亡。
然而目前，全球尚无针对BPD的新药获批上市，心理治疗仍是BPD的一线治疗方案，并辅以抗抑郁药、抗精神病药和抗焦虑药物来控制BPD患者的某些症状，如抑郁，冲动和焦虑。
近日，Oryzon Genomics宣布了Vafidemstat治疗边缘型人格障碍（BPD）的2b期PORTICO研究的顶线结果。
PORTICO研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估vafidemstat在成人BPD患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为BPDCL评分（BPD检查表）和CGI-S A/A评分。
数据显示，治疗在8-12周时BPDCL评分和CGI-S A/A评分均低于安慰剂，但没有达到统计学意义的改善（p = 0.41, p = 0.25）。
但在次要终点上，Vafidemstat却显示出统计学意义上的改善。治疗在8-12周时，严重程度临界评估（BEST）上，总体疾病改善具有统计学意义（p = 0.042）。在整个治疗过程中，与安慰剂相比，Vafidemstat治疗组降幅在整个过程中保持一致，在第10周时达到最大38%。BEST量表旨在测量BPD症状严重程度和适应性应对反应，包括负面行为和行动，如伤害自己;思想和感受，包括情绪反应、身份障碍、不稳定的关系、偏执、空虚和自杀想法;积极行为，如避免自我毁灭和/或自我挫败行为。
此外，患者在躁动和攻击方面在统计学上也有显著的改善（p = 0.026），并在第10周达到80%的最大值。安全性方面，没有发现新的安全信号。
Vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics开发的一种口服赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂，可减轻认知障碍，包括记忆丧失和神经炎症，同时具有神经保护作用。
在动物研究中，Vafidemstat不仅可以恢复记忆，还可以将SAMP8小鼠（加速衰老和阿尔茨海默病AD模型）的过强的攻击性降低到正常水平，亦可以减少社交回避并增强小鼠模型的社交能力。
LSD1被视作为表观遗传学药物研发潜力靶点，研究发现，利用RNA干扰技术和小分子LSD1抑制剂调节LSD1的表达量和活性，能够控制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。截止目前，全球在研LSD1抑制剂大多处于早期临床，适应症主要为小细胞肺癌（SCLC）、急性髓细胞样白血病（AML）等实体瘤和血液肿瘤。Vafidemstat是唯一一款在精神领域展开研究的LSD1抑制剂。
（图源水印）
不完全统计，除Vafidemstat外，目前全球还有4款药物正在开展针对BPD的临床试验，分别为Lumateperone（BMS/Intra-Cellular Therapies）、奥氮平（礼来）、阿立哌唑（BMS/大冢制药）、BI 1358894（勃林格殷格翰/Hydra Biosciences）。
Oryzon将在寻求FDA建议后，以决定下一步动作，并将推进Vafidemstat临床3期试验。Oryzon 首席执行官表示，虽然没有达到研究的主要终点，但该试验结果仍是非常积极和有希望的。“在多个独立的主要和次要疗效终点方面，所有结果均显示Vafidemstat优于安慰剂”。
参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/oryzon-med-fails-improve-borderline-personality-disorder-executives-see-path-new-endpoints
2.https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/05/2804854/0/en/ORYZON-Announces-Topline-Results-from-Phase-IIb-PORTICO-Study-of-Vafidemstat-in-Borderline-Personality-Disorder-BPD.html
3.CPHI制药在线：研发 | 浅谈边缘性人格障碍药物治疗进展
作者：Ling
主编：小宝
