速递 | 迅速起效强效镇痛，舌下片疗法达3期试验主要终点和所有次要终点

转自：药明康德

近日，Tonix Pharmaceuticals公司宣布，其旨在评估TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片）治疗纤维肌痛的第二项3期研究RESILIENT达到了预设的主要终点和所有次要终点。Tonix公司计划于2024年下半年向美国FDA提交TNX-102 SL治疗纤维肌痛的新药申请（NDA）。

2020年12月，Tonix公司报告了TNX-102 SL（5.6 mg）治疗纤维肌痛的首个3期研究RELIEF的积极结果。RELIEF研究达到了预设的主要终点，与安慰剂相比，显著减轻了纤维肌痛患者的日常疼痛（p=0.010），并在关键的次要终点上显示出活性。

此次公布结果的RESILIENT研究是一项为期14周的随机、双盲、安慰剂对照试验，美国33个研究机构的457名纤维肌痛患者按1:1的比例随机接受了TNX-102 SL或安慰剂治疗。所有受试者在前两周服用一片2.8 mg的TNX-102 SL或安慰剂，在剩余的12周内服用两片2.8 mg的TNX-102 SL或安慰剂。

结果表明，该研究达到了预设的主要终点，与安慰剂相比，TNX-102 SL显著减轻了纤维肌痛患者的日常疼痛（p=0.00005）。在与改善睡眠质量、减轻疲劳以及改善纤维肌痛总体症状和功能相关的所有关键次要终点中，也都取得了具有统计学意义（所有p≤0.001）和临床意义的结果。

▲RESILIENT研究的主要和次要终点结果（图片来源：参考资料[1]）

此外，在改善日常疼痛方面，TNX-102 SL治疗显示出强力、有临床意义的镇痛效果，且起效迅速。与安慰剂组相比，TNX-102 SL治疗组的NRS疼痛评分从给药后的第一周开始就有显著下降，并保持到14周的研究期结束。

▲TNX-102 SL与安慰剂相比的疼痛改善效果（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，TNX-102 SL的耐受性良好，不良反应情况与之前的研究类似，没有发现新的安全信号。

▲在任意组别中发生率≥3%的治疗伴发不良反应表（图片来源：参考资料[1]）

TNX-102 SL是一种盐酸环苯扎林舌下片剂，可快速经粘膜吸收，并由于绕过了肝脏的首过代谢，减少了长半衰期活性代谢产物norcyclobenzaprine的产生。作为一种多功能药物，TNX-102 SL对5-HT2A血清素能、α1-肾上腺素能、H1-组胺能和M1-毒蕈碱胆碱能受体具有强效的结合和拮抗活性。TNX-102 SL目前正在被开发作为纤维肌痛、纤维肌痛型COVID-19急性后遗症、酒精使用障碍和阿尔茨海默病躁动症的日常睡前治疗药物。